Agapurin

Agapurin er et lægemiddel baseret på pentoxifyllin. Lægemidlet tilhører metabolitterne af xanthin-puringruppen og har til formål at korrigere og forbedre mikrocirkulationen i forskellige vaskulære patologier. Som en aktiv vasodilator forbedrer Agapurin blodets reologiske egenskaber betydeligt, udvider koronararterierne, toner musklerne og kan øge niveauet af ATP i kroppens celler.

[ 1 ]

Indikationer Agapurina

Pentoxifyllin, som den vigtigste aktive ingrediens i Agapurin og dets analoger, blev først syntetiseret i 70'erne af det forrige århundrede. Tyskland betragtes som ophavsmanden til lægemidlet, tyske producenter betragtes som et af de mest effektive lægemidler, selvom lægemidler, der indeholder pentoxifyllin, produceret i andre lande, ikke er ringere i kvalitet eller effektivitet i virkningen på mikrocirkulationen og blodets reologiske parametre.

Vigtigste indikationer for brug:

1. Antikoagulerende effekt, signifikant reduktion af blodets viskositet
2. Angiobeskyttende effekt
3. Aktivering af blodgennemstrømning, stigning i blodets fluiditet
4. Forbedring af alle blodets rheologiske parametre
5. Øgede ATP-niveauer i erytrocytter og leukocytter, hvilket resulterer i forbedret plasticitet
6. Aktivering af cytokinproduktion (cytoprotektiv effekt)
7. Glat muskelafslapning
8. Udvidelse af lungekarrene
9. Øger tonen i mellemgulvet
10. Forebyggelse af vævshypoxi

Nosologier, hvor Agapurin er indiceret:

• Vestibulære lidelser
• Otosklerotiske patologier
• Retinale vaskulære okklusioner
• Retinal arteriel okklusion
• Spasmer i nethindearterierne
• Sygdomme i det indre øre
• Cerebrovaskulære patologier og deres konsekvenser
• Åreforkalkning, herunder åreforkalkning i ekstremiteterne
• Raynauds syndrom
• Perifere angiopatier, herunder diabetiske angiopatier
• Tromboangiitis obliterans
• Åreknuder i underekstremiteterne, inklusive dem ledsaget af sårdannelse
• Koldbrand
• Paræstesi
• Frostskader
• Claudicatio intermittens
• Cerebral kredsløbsforstyrrelse (iskæmi)
• Discirculatorisk encefalopati
• Trofiske vævslidelser (sår, konsekvenser af tromboflebitis)
• Akrocyanose
• Post-stroke tilstande
• Hovedpine forbundet med iskæmiske lidelser
• Hukommelsestab
• IHD – iskæmisk hjertesygdom
• Neuroinfektioner af viral ætiologi
• Sepsis
• Tilstande efter myokardieinfarkt
• Impotens forbundet med vaskulære lidelser
• BA – bronkial astma
• KOL - kronisk obstruktiv lungesygdom.

Det skal bemærkes, at denne medicin har mange analoger, som også er udviklet på basis af pentoxifyllin. Den behandlende læge kan vælge medicinen afhængigt af indikationerne. Blandt analogerne er følgende lægemidler mest efterspurgte:

• Arbiflex
• Vazonit
• Pentamon
• Pentoxifyllin
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexital

Indikationer for brug kan variere, nogle gange i modstrid med instruktioner og kontraindikationer, for eksempel under graviditet. En begrænset periode med at tage lægemidlet kan skyldes et presserende behov, der overstiger risikoen for bivirkninger, når fordelene og effektiviteten af pentoxifyllin betydeligt overstiger dets potentielle komplikationer. Derudover undersøges lægemidlets egenskaber konstant, da Agapurin betragtes som et relativt "ungt" lægemiddel. Det er sandsynligt, at listen over dets indikationer snart vil blive betydeligt udvidet, og mange sygdomme forbundet med kredsløbssvigt vil modtage en ny metode til effektiv behandling.

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Medicinen fås i tablet- og injektionsform i forskellige doser, som er indiceret til forskellige vaskulære patologier afhængigt af sygdommens sværhedsgrad. Som regel ordineres intravenøse eller intramuskulære injektioner af Agapurin, hvis lidelserne diagnosticeres som alvorlige. Vedligeholdelsesbehandling eller behandling af kroniske sygdomme involverer indtagelse af medicinen i tabletform.

Udgivelsesformular:

• Injektionsopløsning - ampuller på 5 milliliter, 5 ampuller i en pakke
• Tabletter i en dosis på 100 milligram, 60 tabletter i en flaske
• Tabletter - 400 milligram aktiv ingrediens - 10 tabletter i en blister, 2-10 blister i originalemballagen
• Tabletter - 600 milligram pentoxifyllin, 10 tabletter pr. blisterpakning, 2 til 10 blisterpakninger pr. pakke
• Agapurin retard - 400, 600 milligram aktivt stof, 10 tabletter i en blisterpakning, 2 blisterpakninger i en pakke

Sammensætningen indeholder følgende komponenter:

• Pentoxifyllin (100, 400, 600 mg)
• Laktosemonohydrat (laktosemonohydrat, mælkesukker)
• Talkum
• Majsstivelse
• Magnesiumstearat (magnesiumstearat, stearinsyre)
• Kolloidt siliciumdioxid (kolloidt siliciumdioxid)
• Carmellosenatrium, glycerol (natriumcarmellose)
• Sukrose
• Methylparaben (methylparaben i minimal mængde)
• Gummi arabicum (akaciegummi)
• Titandioxid (titandioxid)
• Mikrokrystallinsk cellulose

Farmakodynamik

Den farmakologiske virkning skyldes pentoxifyllins aktivitet i forhold til adenosin (purinerge) receptorer P1 og P2. Lægemidlets aktive stof blokerer dem, hvilket forårsager hæmning af PDE (phosphodiesterase) - et enzym, der er i stand til at adskille nukleotider fra DNA-polynukleotidkæden. Som følge heraf begynder cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) at akkumuleres i blodplader, blodpladeaggregeringshastigheden falder, erytrocytternes elasticitet øges betydeligt, og blodets viskositet og tykkelse falder. Agapurins farmakodynamik er således rettet mod vasodilatation, reduktion af aggregeringsniveauet, aktivering af mikrocirkulationen og koncentrering af ATP i det ydre miljø. Lægemidlet virker primært i kapillærer og små kar, hvor blodets reologiske egenskaber forbedres, og på grund af dets tilførsel bliver ilttilførslen til vævene mere intens.

Farmakodynamik:

• Antiinflammatorisk effekt
• Cytobeskyttende effekt
• Aktivering af blodmikrocirkulationen
• Blodgennemstrømningens iltning (CNS, ekstremiteter)
• Forebyggelse af myokardiehypoksi
• Øget tonus i de interkostale muskler, scalenmusklerne og diafragma - respirationsmuskler
• Aktivering af kollateral blodgennemstrømning
• Forebyggelse eller reduktion af idiopatiske (natlige) anfald
• Øget ATP-koncentration og betydelig forbedring af centralnervesystemets bioelektriske parametre

Farmakokinetik

Agapurin har en høj absorptionshastighed. Farmakokinetikken er karakteriseret ved næsten fuldstændig absorption i fordøjelseskanalen (op til 95%). Den aktive ingrediens kombineres med proteinstrukturerne i erytrocytter (membraner), og biotransformationsprocessen finder sted i erytrocytter og leverceller. Næsten alt pentoxifyllin udskilles i form af intracellulære metabolismeprodukter, i form af metabolitter. Metaboliske produkter dannet af leveren er opdelt i metabolit I (1-5-hydroxyhexyl-3,7-dimethylxanthin) og metabolit V (1-3-carboxypropyl-3,7-dimethylxanthin). Disse forbindelser koncentreres i blodplasma og elimineres fra kroppen under afføring og vandladning (metabolit V med urin op til 95%). Højst 2% af den aktive ingrediens udskilles i ren form - i form af pentoxifyllin. Udskillelsestiden overstiger ikke 4 timer efter den første dosis. Det skal tages i betragtning, at Agapurin kan udskilles i modermælk, derfor ordineres det ikke under amning, og amning erstattes ikke med kunstige blandinger. Lægemidlets normale farmakokinetik kan også forstyrres ved alvorlig nefropatologi, givet den maksimale udskillelse af lægemidlet via nyrerne.

Dosering og indgivelse

Behandlingsregimet og doseringen afhænger af sygdommens nosologi og sværhedsgrad. Der findes ingen universelle recepter på dette område, men der findes generelle anbefalinger, som er angivet nedenfor.

Administrationsmetode og dosering efter form:

1. Tabletform. Medicinen tages efter måltider. Tabletten skal tages uden at tygges med en stor mængde væske (vand).
2. Indtaget bør bestemmes af behandlingen - tabletten tages på samme tidspunkt af dagen.
3. Den indledende dosis af lægemidlet er 200 milligram tre gange dagligt.
4. Hvis der opstår bivirkninger, reduceres dosis på samme måde som i kuren - 100 mg 2 gange dagligt. Efter 3-4 dage kan 100 mg tages tre gange dagligt.
5. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 1200 milligram.
6. Agapurin retard (depotmedicin) tages sjældnere - 1-2 gange dagligt, afhængigt af indikationerne.
7. Injektioner kan administreres enten intramuskulært eller intravenøst:

• Intramuskulært 100 mg 102 gange dagligt uden brug af opløsningsmiddel
• Intravenøst - lægemidlet fortyndes i 250 eller 500 ml natriumchlorid (som en mulighed i en glukoseopløsning - 5%). Administrationsmetoden er langsom, ikke højere end 150 milliliter i timen. Den maksimale daglige dosis af injektionen Agapurin er 2 ampuller.
• Intraarteriel dropadministration – ampullen opløses i 20 eller 50 mg natriumklorid. Administrationen skal være langsom, 10 minutter pr. ampul. Den maksimale daglige dosis er 3 ampuller pr. dag.
• Behandlingsvarigheden afhænger af sygdommens kliniske billede og den forventede terapeutiske effekt.

Disse anbefalinger er ikke dogmer og kan ikke betragtes som en direkte anbefaling for brugen af lægemidlet. Administrationsmetoden og doseringen bestemmes af den behandlende læge i overensstemmelse med patientens tilstand og indikationerne for den diagnosticerede vaskulære patologi.

[ 4 ]

Brug Agapurina under graviditet

Ifølge instruktionerne anbefales brug under graviditet ikke. I klinisk obstetrisk praksis er der dog ofte tilfælde, hvor den vordende mor stadig kan få ordineret et lægemiddel, der indeholder pentoxifyllin. Under graviditeten er forskellige kredsløbsforstyrrelser mulige, og disse tilstande er meget farlige for fosterudviklingen. I sådanne tilfælde står den behandlende læge over for spørgsmålet om forholdet mellem bivirkninger for moderen og trusler mod barnet. En af de farligste tilstande er gestose, som udvikler sig i andet trimester på grund af venøs overbelastning eller blokering af kapillærer. Processen begynder med hævelse, derefter opstår nyredysfunktion, protein i urinen, hovedpine og endda kramper. Også farlig er FPN - føtoplacentarinsufficiens, ledsaget af spasmer i placentas vaskulære system og føtal hypoxi.
Brug under graviditet i sådanne tilfælde er ikke kun acceptabelt, men også nødvendigt, da lægemidlet er i stand til at genoprette normal mikrocirkulation og blodcirkulation generelt. Ordination af lægemidlet hjælper med at aktivere blodgennemstrømningen, reducere risikoen for blodpladeaggregering (sammenklæbning) og forbedre blodets reologiske egenskaber. Vasodilatation sikrer korrekt blodforsyning til væv og neutraliserer den potentielle trussel om føtal hypoxi. Sådanne recepter er berettigede, da fordelene for mor og barn betydeligt overstiger alle mulige bivirkninger af pentoxifyllin.

Det ordineres med forsigtighed til gravide kvinder med en historie med mavesår eller sår på tolvfingertarmen, såvel som til dem med lav blodkoagulation. Lægemidlet bør også seponeres ved graviditetens afslutning for at undgå risiko for blødning under fødslen. Generelt er Agapurin, såvel som dets analoger, ret udbredt i gynækologisk og obstetrisk praksis som en effektiv vasodilatator, der ikke har en patologisk effekt på fosterudviklingen.

Kontraindikationer

Ligesom andre effektive vasodilatoriske lægemidler har Agapurin sine egne specifikke kontraindikationer.

Kontraindikationer for brug:

• Individuel intolerance over for methixanthiner, herunder pentoxifyllin
• Drægtighedsperiode, amning
• Børn, teenagere, unge under 18 år
• Enhver blødning
• Nethindeblødninger (blødning i nethinden)
• Myokardieinfarkt, akut infarkt
• Porfyri
• Hæmoragisk slagtilfælde
• Arytmi
• Koronar aterosklerose i det akutte stadie
• Cerebral aterosklerose i det akutte stadie
• Hypotension (risiko for betydeligt blodtryksfald)
• Hæmoragisk diatese
• Nyresygdomme, hvor kreatininclearance er mindre end 30 ml/minut

Følgende tilstande er ikke direkte kontraindikationer for brug, men de skal tages i betragtning for at undgå komplikationer:

• Kronisk hjertesvigt
• GU – mavesår
• Historie om duodenalsår
• Nyresvigt
• Hepatitis
• Nylig operation (blodtab)
• Diabetes (behandling kræver dosisjustering)

Agapurin påvirker ikke psykomotoriske reaktioner og påvirker ikke koncentration, hukommelse, koordination af bevægelser eller psyken.

Bivirkninger Agapurina

Indtagelse af Agapurin er sjældent ledsaget af bivirkninger, men de er værd at nævne for at undgå komplikationer.

Bivirkninger kan vise sig i form af følgende symptomer:

• Et kraftigt fald i blodtrykket (hypotension)
• Takykardi
• Blødning, inklusive intern
• Hypoglykæmi
• Arytmi
• Forbigående hovedpine, spasmer
• Øget nervøs excitabilitet
• Søvnforstyrrelse
• Skotom (blind plet i synsfeltet)
• Hyperhidrose (overdreven svedtendens)
• Sjældent - allergiske reaktioner i form af udslæt, nældefeber, hudirritation, kløe
• Ødem i nyrepatologi
• Sjældent - konvulsivt syndrom
• Svimmelhed
• Øget skrøbelighed af neglene
• Nedsat appetit, kvalme
• Ved langvarig brug er forværring af kolecystitis (kolestatisk hepatitis) mulig.
• Trombocypeni

Bivirkninger er sjældne, og ved korrekt brug af lægemidlet ses sådanne situationer ifølge lægens anbefalinger kun i 3 tilfælde pr. 1000 patienter. Forsigtighed er dog nødvendig ved ordination til patienter med myokardieinfarkt, lavt blodtryk, nefropatologi og hepatitis samt ældre patienter.

[ 3 ]

Overdosis

Overdosis manifesterer sig i form af bivirkninger - blødning, kvalme, opkastning, svimmelhed, hypotension, hypoglykæmi, allergisk reaktion, sjældnere - kramper. Som regel er disse tilfælde forbundet med enten en overdosis af lægemidlet eller i tilfælde af for hyppig brug. Den mest alvorlige trussel er en overdosis ledsaget af anafylaksi og kramper.

Hvordan manifesterer en overdosis sig?

• Svimmelhed
• Sænkning af blodtrykket
• Hyperæmi i huden
• Takykardi
• Døsighed, svaghed
• Forhøjet kropstemperatur
• Hypoglykæmi
• Bevidsthedstab
• Symptomer på indre blødninger (opkastning af blod)
• Kulderystelser
• Tonisk-kloniske anfald

Disse tilstande kræver øjeblikkelig lægehjælp, da det er næsten umuligt at fjerne lægemidlet derhjemme, og der findes ingen specifik modgift mod det. Det eneste, der kan gøres derhjemme, er at vaske maven og tage enterosorbent. De samme handlinger udføres under hospitalsindlæggelser, og derudover vises patienten symptomatisk behandling, som lindrer alvorlige symptomer. Patienten skal også være under konstant overvågning af en læge, der overvåger alle vitale funktioner, især vejrtrækning og blodtryk.

Forgiftning forårsaget af overdosis kan undgås ved nøje at følge den behandlende læges anbefalinger; hvis regimet og doseringen ikke overskrides, reduceres risikoen for komplikationer til et minimum.

[ 5 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemiddelinteraktioner skyldes dets farmakodynamik, hvor lægemidlet er i stand til at aktivere ethvert antihypertensive middel, vasodilatorer, syntetiske aminer (ganglieblokkere). Således forstærker alle lægemidler, der kan påvirke blodkoagulationen, deres effekt, når de tages samtidigt, hvilket forårsager en synergistisk effekt. Direkte og indirekte antikoagulantia, lægemidler, der indeholder valproinsyre, visse typer antibiotika, især cephalosporiner i kombination med Agapurin, kan fremkalde uønskede bivirkninger, og dette skal tages i betragtning ved ordination af sådanne lægemidler.

Interaktioner med andre lægemidler:

1. Øget effektivitet:

• I kombination med trombolytika
• Ved samtidig indtagelse af antihypertensive lægemidler
• I kombination med insulin eller andre hypoglykæmiske lægemidler i tabletform
• Ved samtidig administration med cefalosporiner (cefoperazon, cefamandol, cefotetan)
• I kombination med PVC-valproater (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Brug med forsigtighed sammen med følgende lægemidler:

• I kombination med cimetidin kan niveauet af det aktive stof (pentoxifyllin) i blodplasmaet stige
• Samtidig brug af Agapurin og andre puriner, xanthiner kan fremkalde bivirkninger fra nervesystemet (øget nervøs excitabilitet)
• I kombination med antiastmatiske lægemidler (theophyllin) kan der opstå bivirkninger, der er typiske for fosfodiesterasehæmmere - kvalme, diarré, hovedpine, epileptiske tilstande

Da Agapurin hurtigt aktiverer virkningen af lægemidler, der er beregnet til at sænke blodtrykket, er det nødvendigt at sikre, at en sådan kombination af lægemidler ikke fremkalder et kraftigt stigning i blodtrykket (hypotension). Derudover kan langvarig brug af xanthiner forstærke effekten af hypoglykæmiske lægemidler såvel som insulin. I sådanne tilfælde anbefales det at korrigere antidiabetisk behandling og konstant overvåge blodsukkerniveauet for at undgå hypoglykæmi. Når Agapurin og trombolytika ordineres samtidigt, bør protrombintid (PT) og protrombinindeks (PTI) måles konstant for at forhindre risikoen for blødning.

[ 6 ], [ 7 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidler i enhver form opbevares i henhold til den procedure, der er reguleret af særlige bekendtgørelser fra Sundhedsministeriet. Opbevaringsbetingelserne er fastsat af liste B, beregnet til apoteker. Denne liste omfatter en gruppe lægemidler, der er klassificeret som potente, og sådanne lægemidler opbevares adskilt fra andre lægemidler. Gruppen omfatter næsten alle smertestillende midler, hjertemedicin, vasodilatorer såsom agapurin, sulfonamider, lægemidler, der indeholder alkaloider, hormoner og mange andre lægemidler.

Opbevaringsbetingelser og -perioder for lægemidler fra liste B:

• Separat skab, medicinskab til hjemmet
• Beskyttelse mod lys
• Fugtbeskyttelse
• Opbevares i original fabriksemballage
• Lufttemperaturen må ikke overstige +20 grader
• Sted utilgængeligt for børn

Holdbarhed

Holdbarheden afhænger af mængden af den primære aktive ingrediens og lægemidlets form. Som regel overstiger holdbarheden ikke 5 år. Udløbsdatoen er angivet på fabriksemballagen, hvorefter det ikke anbefales at tage medicinen, selvom lægemidlet ikke er fuldt ud brugt.

Holdbarhed afhængig af lægemidlets form:

• Tabletter (100 og 400 mg) - holdbarhed op til 5 år
• Tabletter (600 mg) – holdbarhed op til 4 år
• Injektionsopløsningen opbevares i højst 3 år.

Agapurin er et af de mest pålidelige og effektive lægemidler, der bidrager til at forbedre tilstanden hos patienter med kronisk arteriel insufficiens, der udsletter åreforkalkning i underekstremiteterne, samt andre patologier ledsaget af nedsat blodmikrocirkulation og cerebrovaskulær patologi. Dette er et lovende lægemiddel, hvis egenskaber fortsat undersøges, hvilket resulterer i en voksende liste over indikationer for dets anvendelse hvert år. Positive anmeldelser af lægemidlet fra læger og patienter indikerer Agapurins effektivitet og dets reelle positive effekt på blodmikrocirkulationen, forudsat at reglerne for administration, behandling og den nødvendige dosering overholdes.