Ozempiske effekter på hjernen? Semaglutid og tirzepatid forbundet med lavere risiko for demens og iskæmisk slagtilfælde

Et nyt kohortestudie i JAMA Network Open tilføjer endnu et diskussionslag til de "uventede fordele" ved GLP-1RA-lægemidler (semaglutid og tirzepatid). En analyse af amerikanske elektroniske patientjournaler viste, at hos personer med type 2-diabetes og fedme havde de, der startede semaglutid/tirzepatid, en lavere risiko for demens, iskæmisk slagtilfælde og død af alle årsager end sammenlignelige patienter på andre antidiabetika. Dette er en sammenhæng, ikke bevis for årsagssammenhæng, men signalet er overbevisende og i overensstemmelse med biologiske mekanismer for neurovaskulær beskyttelse.

Baggrund for undersøgelsen

Type 2-diabetes og fedme øger risikoen for vaskulær demens og iskæmisk slagtilfælde: kronisk inflammation, insulinresistens i hjernen, dyslipidæmi, hypertension og mikrocirkulationsskader bidrager til dette. Selv med god sukkerkontrol har nogle patienter stadig en høj neurovaskulær risiko, så opmærksomheden skifter mod behandlinger, der samtidig forbedrer stofskiftet og kropsvægten, og som kan påvirke den vaskulære og neuroinflammatoriske forbindelse.

GLP-1-receptoragonister (GLP-1RA'er) - og især semaglutid, men også tirzepatid (en dobbelt GIP/GLP-1-agonist) - har vist store effekter på vægttab, glykæmi og en række kardiovaskulære risikofaktorer i løbet af de seneste par år. Der er biologisk logik i deres mulige "neurovaskulære fordel": i dyremodeller reducerer aktivering af GLP-1-signalering neuroinflammation, forbedrer endotelfunktionen, påvirker amyloid-tau-patologien og påvirker i vaskulærlejet reaktivitet og trombosusceptibilitet. Klinisk kan dette manifestere sig som færre slagtilfælde og kognitiv tilbagegang - men sådanne fund kræver humane data.

Indtil for nylig var humane data ujævne: små kohortestikprøver, kort opfølgning, heterogene endepunkter. Observationssammenligninger kompliceres af indikationskonfoundering og "effekten af en sund bruger": hvem der modtager moderne lægemidler, varierer ofte i adgang til pleje, motivation og samtidig behandling. Moderne EHR-platforme og propensity score matching reducerer disse konfounds, men eliminerer dem ikke fuldstændigt, så eventuelle signaler fra kohorter bør fortolkes som associationer snarere end bevist årsagssammenhæng.

På denne baggrund er et stort EHR-baseret studie et skridt i retning af at besvare et praktisk spørgsmål: Er påbegyndelse af semaglutid/tirzepatid-behandling hos personer med type 2-diabetes og fedme forbundet med en lavere risiko for demens, iskæmisk slagtilfælde og død sammenlignet med alternative antidiabetiske regimer? Selv med positive associationer er det næste nødvendige skridt randomiserede eller i det mindste pragmatiske forsøg med kognitive og vaskulære resultater for at forstå, hvor meget af effekten der skyldes vægttab og forbedring af risikofaktorer, og hvor meget der skyldes direkte effekter af klassen på hjernen og blodkarrene.

Det vigtigste i to linjer

• Stikprøve: 60.860 voksne (efter 1:1 matching; gennemsnitsalder ~58, 50 % kvinder) fra TriNetX-netværket; fulgt i op til 7 år.
• Resultater: lavere risiko for demens (HR 0,63; 95% CI 0,50-0,81), iskæmisk slagtilfælde (HR 0,81; 0,70-0,93) og død uanset årsag (HR 0,70; 0,63-0,78). Effekten er mere udtalt hos personer ≥60 år, hos kvinder og med et BMI på 30-40.

Hvem og hvordan blev undersøgt

Studiet er retrospektivt og bruger EHR-data (TriNetX, december 2017 - juni 2024). To grupper blev sammenlignet:

• GLP-1RA: semaglutid eller tirzepatid;
• Andre antidiabetika: metformin, sulfonylurinstof, DPP-4-hæmmere, SGLT2, thiazolidindioner, α-glucosidase.

Vi brugte propensity score matching til at justere for baseline karakteristika og Cox proportionale hazardsmodeller til at beregne HR'er for udfaldene: demens, Parkinsons sygdom, ICI, iskæmisk slagtilfælde, intracerebral blødning og total dødelighed.

Hvad har ændret sig - i tal

• Demens: HR 0,63 (-37 % relativ risiko).
• Iskæmisk slagtilfælde: HR 0,81 (-19%).
• Død uanset årsag: HR 0,70 (-30%).
• Undergrupper: størst fordel hos ≥60 år, kvinder, BMI 30-40.

Hvad der ikke blev fundet

• Parkinsons sygdom - ingen signifikante forskelle.
• Hæmoragisk slagtilfælde - også uden forskelle.
  Disse nuancer fremhæves også af JAMA's redaktionelle sammendrag.

Hvordan det kan virke (mekaniske ledetråde)

• Antiinflammatorisk effekt i centralnervesystemet og blodkarrene, reduktion af neuroinflammation.
• Forbedret endotelfunktion og metabolisk kontrol (glukose, vægt, blodtryk) → mindre vaskulær risiko.
• Mulige direkte effekter af GLP-1-signalering i hjernen.
  Hypoteserne er i overensstemmelse med resultaterne i pressemeddelelsen og det ledsagende materiale.

Hvad betyder dette for patienten og lægen?

• Hos personer med type 2-diabetes + fedme kan semaglutid/tirzepatid-behandling ikke kun hjælpe med sukker og vægt, men også være forbundet med bedre neurovaskulære resultater.
• Dette er ikke bevis for årsagssammenhæng: uobserverede faktorer (livsstil, adgang til behandling, komorbiditeter) kan have påvirket behandlingsvalg. Behandlingsbeslutninger forbliver individuelle og baseret på kliniske indikationer.

Begrænsninger at huske på

• Observationsdesign → residual konfounding er uundgåelig, selv med matching.
• Baseret på EHR-koder: mulige fejl i hændelsesklassificeringen.
• Der er ingen randomisering af dosis/varighed og ingen streng kontrol af samtidig medicinering.
• RCT'er og prospektiv bekræftelse af neurovaskulær fordel er nødvendig.

Oversigt

Hos overvægtige patienter med type 2-diabetes er semaglutid/tirzepatid forbundet med en lavere risiko for demens, iskæmisk slagtilfælde og død efter op til 7 år. Dette er et opmuntrende, men observationsbaseret signal: det forstærker ideen om, at GLP-1RA'er kan give neurovaskulære fordele ud over glykæmisk kontrol - og sætter dagsordenen for fremtidige randomiserede forsøg.

Kilde: Lin HT et al. Neurodegeneration og slagtilfælde efter semaglutid og tirzepatid hos patienter med diabetes og fedme. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Pressemeddelelse offentliggjort 15. juli 2025.