Overvægt øger risikoen for kolorektal cancer med 25-57%

Kolorektal cancer (CRC) er fortsat en af de førende årsager til kræftmorbiditet og -dødelighed på verdensplan. Sammen med genetiske og miljømæssige faktorer har overvægt og fedme længe været betragtet som betydelige faktorer, der bestemmer øget risiko for CRC. Der er dog endnu ikke udført tilstrækkeligt store samlede analyser til præcist at vurdere omfanget af denne indflydelse. Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet GeroScience.

Forskningsmetoder

Forfatterne gennemførte en systematisk gennemgang og metaanalyse af 66 studier (52 kohorte- og 14 case-control-studier) med mere end 83 millioner patienter i kohortestudier og næsten 237.000 deltagere i case-control-studier. Litteratursøgningen dækkede publikationer fra 1992 til 2024 i PubMed-, CENTRAL- og Web of Science-databaserne. Risikopooling blev udført ved hjælp af tilfældige effektmodellen med beregning af poolede hazard ratioer (HR) og 95% konfidensintervaller (CI). Forest- og funnel plots blev brugt til visualisering, samt Z-plots til at vurdere tilstrækkeligheden af datamængden.

Mekanismer og implikationer

• Kronisk inflammation: Fedme er forbundet med produktionen af proinflammatoriske cytokiner, der fremmer mutation af kolonepitelceller.
• Insulinresistens og IGF-1: Høj IGF-1 stimulerer celleproliferation og reducerer apoptose, hvilket accelererer kræftudvikling.
• Mikrobiota: Overvægt ændrer sammensætningen af tarmbakterier, hvilket øger produktionen af kræftfremkaldende sekundære galdesyrer.

"Dette er den største analyse til dato, der viser, at fedme er en stærk og reversibel risikofaktor for kolorektal cancer," sagde hovedforfatter Zoltan Ungvari.

Vigtigste resultater

• Samlet effekt af fedme: samlet HR = 1,36 (95 % CI 1,24-1,48; p < 0,01), svarende til en 36 % stigning i CRC-risiko.
• Kønsforskelle: hos mænd HR = 1,57 (95% CI 1,38-1,78; p = 0,01) — en stigning i risiko på 57%, hos kvinder HR = 1,25 (95% CI 1,14-1,38; p < 0,01) — en stigning i risiko på 25%.
• Case-control-studier viste en lignende tendens, men med marginal signifikans (HR = 1,27; 95 % CI 0,98-1,65; p = 0,07).
• Heterogenitet: Statistisk signifikant variation mellem studier i alle analyser indikerer indflydelsen af studiedesign og populationskarakteristika på risikoestimater.

Fortolkning og kliniske konklusioner

1. Overvægt er en uafhængig risikofaktor for CRC. Resultaterne bekræfter behovet for aktive foranstaltninger til at reducere fedme i befolkningen for at forebygge CRC.
2. Øget sårbarhed hos mænd. Mænd viser en mere udtalt øget risiko, hvilket kan være relateret til fordelingen af fedtvæv og hormonelle faktorer.
3. Folkesundhed og screening. I regioner med en høj forekomst af overvægt og fedme er det tilrådeligt at udvide screeningsprogrammer for CRC og implementere forebyggende programmer med sund ernæring og fysisk aktivitet.

Anbefalinger til sundhedspleje

• BMI-kontrol: Selv et vægttab på 5-10% kan reducere risikoen for CRC betydeligt.
• Kost og aktivitet: Fremme en middelhavskost rig på fibre og regelmæssig fysisk aktivitet.
• Screening: Overvægtige patienter bør starte koloskopi tidligere - ved 45 i stedet for 50, ifølge nye retningslinjer.

Forfatternes kommentarer

• Zoltan Ungvari: "Vores metaanalyse giver overbevisende beviser for, at overvægt øger risikoen for kolorektal cancer betydeligt, især hos mænd. Disse data bør være en drivkraft for offentlige programmer til bekæmpelse af fedme."
• Mónika Fekete: "Selvom forskellige studiedesigns introducerer heterogenitet, forbliver den overordnede tendens den samme: reduktion af fedme i befolkningen kan reducere byrden af kolonial kronologi betydeligt."
• Balázs Győrffy: "Yderligere undersøgelse af mekanismerne bag kønsforskelle er nødvendig for at forstå, hvilke biologiske processer der gør mænd mere sårbare over for de kræftfremkaldende virkninger af fedme."