Onconutraceuticals: Hvordan "middelhavs"-biokomponenter kan reducere inflammation og bryde tumorresistens

Nutrients har offentliggjort en gennemgang af forskere fra University of Magna Grecia (Catanzaro), der ser på forebyggelse og behandling af kræft gennem ernæring og nutraceutiske produkters linse. Forfatterne undersøger de mekanismer, hvorved komponenter i middelhavskosten – fra bergamotpolyfenoler til olivenoleuropein og resveratrol – interfererer med oxidativ stress, inflammation, tumormikromiljøet og cellecyklussen. Hovedideen er enkel, men vigtig: mange naturlige molekyler virker "dualistisk" – de beskytter sundt væv som antioxidanter, men i tumorceller udløser de prooxidante og proapoptotiske kaskader, hvilket teoretisk set hjælper både med forebyggelse og som et supplement til kemoterapi.

Baggrund

Kræft er fortsat en af de førende årsager til for tidlig død på verdensplan. IARC anslår næsten 20 millioner nye tilfælde og 9,7 millioner dødsfald i 2022, og antallet af diagnoser kan stige til 35 millioner i 2050. Med den aldring af befolkningen og den stigende andel af risikofaktorer (rygning, alkohol, fedme) er der en voksende interesse for enkle, skalerbare strategier til forebyggelse og støttende pleje, primært ernæring og nutraceutiske produkter.

Middelhavskostmønsteret – en "kerne" af grøntsager og frugter, fuldkorn, bælgfrugter, nødder, fisk og ekstra jomfruolivenolie som det primære fedtstof – er konsekvent forbundet med lavere systemisk inflammation. I metaanalyser af RCT'er og prospektive studier var dette mønster det, der mest sandsynligt reducerede CRP og IL-6 (omend med høj heterogenitet), hvilket er biologisk i overensstemmelse med ideen om at "afkøle" det inflammatoriske mikromiljø, der er vigtigt for kræftudvikling og tumorprogression.

Dette gav anledning til konceptet om onconutraceuticals - naturlige bioaktive stoffer i fødevarer (polyfenoler, flavonoider, terpenoider osv.), som kan virke dobbelt: i normalt væv - som antioxidanter/antiinflammatoriske midler; i tumorceller - som "prooxidanter", der forårsager stress i apoptose og forstyrrer maligne cellers overlevelse. For olivenkomponenter - hydroxytyrosol og oleuropein - viser undersøgelser modulering af NF-κB/STAT3-veje, indflydelse på cytokinekspression (TNF-α, IL-6) og cellecyklussignaler, hvilket gør dem til kandidater til adjuvanser til standardbehandling.

Samtidig støder "overførsel fra et reagensglas til en afdeling" på flere flaskehalse: biotilgængelighed (mange polyfenoler absorberes dårligt og metaboliseres hurtigt), variation i sammensætningen (afhænger af sort, teknologi og opbevaring) og også risikoen for lægemiddelinteraktioner og behovet for at teste synergi med specifikke kemoterapiregimer i strenge RCT'er. Derfor understreger nuværende oversigter: der er perspektiver - fra at reducere toksicitet til at forbedre tumorrespons - men evidensgrundlaget bør skifte fra prækliniske til velplanlagte kliniske studier med kontrol af former, doser og kombinationsregimer.

På denne baggrund fokuserer en ny anmeldelse i Nutrients linsen: ikke på "kost generelt", men på specifikke biokomponenter i middelhavsmønsteret, deres mål (inflammation, oxidativt stress, tumormikromiljø, cellecyklus) og anvendelsesscenarier – fra forebyggelse til adjuverende støtte til kræftbehandling. Dette er en logisk fortsættelse af tendensen mod præcisionsernæring, hvor ikke kun kalorier og makrofordeling er værdifulde, men også de molekylære effekter af individuelle næringsstoffer i forbindelse med terapi.

Hvad viste anmeldelsen præcist?

• Dette er en patofysiologisk gennemgang: en opsummering af kliniske og prækliniske data om middelhavskosten (MedDiet) og vigtige nutraceutiske stoffer (polyfenoler, flavonoider, terpenoider) i forbindelse med kræftforebyggelse og -støtte. Fokus på, hvordan disse stoffer modulerer oxidativ stress, inflammation, tumormikromiljø, cellecyklus og lægemiddelresistens.
• Forfatternes liste omfatter bergamot-polyfenolfraktion (BPF), cynaropicrin (Cynara cardunculus), oleuropein (oliven), quercetin, resveratrol og endda serotonin som en kostmediator. Ifølge undersøgelserne virker mange af dem som antioxidanter i raske celler, samtidig med at de fremkalder "stress til apoptose" i kræftceller.
• Et separat emne er synergi med kemoterapi: naturlige komponenter er i stand til at øge tumorresponset og reducere toksicitet (kardio-/hepato-), samt forstyrre mekanismerne bag lægemiddelresistens. Dette kaldes "onconutraceuticals" - integrationen af nutraceuticals i onkostrategier.

Middelhavskosten i denne gåde er ikke bare en "baggrund", men en livsstilsmodel: masser af grøntsager, frugt, bælgfrugter, fuldkorn og nødder, ekstra jomfruolivenolie som det primære fedtstof, regelmæssig fisk, rødvin i moderate mængder. Ifølge populations- og kliniske studier er dette mønster forbundet med en lavere risiko for en række tumorer, bedre stofskifte og et "sundere" mikrobiom, hvilket indirekte påvirker kræftudvikling og behandlingstolerance.

Nøglemolekyler og hvor de "rammer"

• BPF (bergamot): reducerer intracellulær ROS/MDA, øger aktiviteten af sine egne antioxidante enzymer (SOD/GPx); påvirker gennem ROS-kontrol NF-κB, HIF-1α og angiogenese (VEGF). I teorien beskytter dette samtidig normalt væv og gør tumorer sårbare (pro-oxidant i kræftceller → apoptose).
• Cynaropicrin (artiskok/tidsel): et medlem af sesquiterpenlaktonerne, undersøgt som en modifikator af inflammatoriske veje og cellecyklus, hvilket gør det til en kandidat til kemoterapiadjuvans.
• Oleuropein (oliven/EVOO): typisk MedDiet "lim"-komponent: antioxidante og antiinflammatoriske effekter, indflydelse på NF-κB/STAT-aksen; data understøtter reduktion af "baggrunds"-inflammation og vævsbeskyttelse.
• Quercetin/resveratrol: bredspektrede polyfenoler; roller i regulering af lægemiddelresistens (DNA-reparation, efflux, mål) og proapoptotika, samt potentiale for synergi med cytostatika diskuteres.
• Serotonin: betragtes som et signalmolekyle, der er i stand til at ændre tumormikromiljøet og interagere med cellecyklussen; klinisk relevans er endnu ikke fastlagt.

Hvorfor er "dualitet" ikke et minus, men et plus? Fordi tærsklen/dosis og konteksten bestemmer, hvilken vej effekten vil vende. Lav og moderat oxidativ stress aktiverer NF-κB og cytokiner (IL-6, TNF-α), og for høj koncentration ødelægger DNA og skubber cellen ind i apoptose: gennem mitokondriesignalvejen (cytokrom c → APAF1 → caspaser) og eksterne dødsreceptorer (Fas/TNF-R/TRAIL). På denne "grænse" kan mange nutraceutiske produkter faktisk beskytte normale celler mod behandlingens toksicitet, men skubber tumorceller ihjel.

Hvor blander de sig præcist?

• Oxidativ stress og DNA: ROS driver HIF-1α/VEGF, EMT og metastase; overskydende ROS producerer 8-oxo-dG, dobbeltstrengsbrud og epigenetiske lidelser (DNMT/HDAC).
• Inflammation og NF-κB/STAT3: Nutraceuticals kan undertrykke NF-κB, hvilket samtidig reducerer IL-6/TNF-α og forstyrrer kemoterapi-resistensveje.
• Cellecyklus/apoptose: caspaseaktivering, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL-ubalance; plus "metalchelering", telomeriske effekter og endda effekter på lægemiddelbearbejdningsenzymer.

Det er vigtigt at forstå opgavens omfang. Onkologi står ikke kun over for en stigende incidens (ca. 20 millioner nye tilfælde og 9,7 millioner dødsfald om året ifølge IARC-estimater), men også over for resistens over for behandling og bivirkninger af kemoradioterapi. Derfor interessen for "bløde" adjuvanser, der kan øge effektiviteten af standardbehandlinger, reducere toksicitet og omstrukturere tumormikromiljøet.

Hvad forfatterne anser for lovende (og hvad der stadig mangler)

• Klinisk ja, men med ingeniørvidenskab: mange naturlige molekyler har svage punkter i biotilgængelighed og farmakokinetik. Vi har brug for formuleringer/nanobærere, målrettet dosering og langsigtet sikkerhed.
• Fokus på synergi: design studier for at se additive/superadditive effekter med specifikke kemoterapiregimer, i stedet for at teste nutraceutikaen "alene".
• Bevægelse fra "kost generelt" til mål: MedDiet forbliver baseline, men adjuvanser har brug for responsbiomarkører, tumorfænotypestratificering og mekanistiske endepunkter.

Og alligevel er dette stadig en gennemgang, ikke en vejledning til selvbehandling. Forfatterne understreger: for at "onconutraceuticals" kan gå fra at være et koncept til et værktøj, er der behov for strenge RCT'er med kontrol af doser, former og kombinationsregimer, samt realistiske mål - reduktion af toksicitet, forbedring af tolerabilitet og livskvalitet, mulig forbedring af respons og ikke erstatning af onkoterapi.

Hvad betyder dette for læseren (forsigtige praktiske konklusioner)

• Middelhavsmad er et smart fundament på ethvert stadie: det er forbundet med lavere "baggrunds"-inflammation og bedre stofskifte, og EVOO, grøntsager/frugt, bælgfrugter og fisk giver en naturlig "cocktail" af biokomponenter.
• Ingen kosttilskud "i smug". Diskuter eventuelle nutraceutiske midler med en onkolog under aktiv behandling: selv "naturlige" stoffer interagerer med cytostatika og leverens lægemiddelmetabolisme.

Oversigt

Arbejdet skitserer elegant feltet onconutraceutika - fra MedDiet som "baggrund" til specifikke molekyler med plausible mekanismer og en chance for synergi med kemoterapi. Kliniske anbefalinger er stadig langt ude, men retningen er klar: mindre inflammation og "brændstof" til tumoren, flere angreb på dens sårbarheder - og alt dette i krydsfeltet mellem ernæring, farmakologi og onkologi.

Kilde: Altomare C. et al. Potentialet ved nutraceutisk tilskud til at modvirke kræftudvikling og -progression: Et patofysiologisk perspektiv. Nutrients 17(14):2354, 18. juli 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142354