Metformin reducerer risikoen for demens og dødelighed hos overvægtige personer

Et nyt storstilet studie offentliggjort i tidsskriftet Diabetes, Obesity and Metabolism har vist, at indtagelse af metformin er forbundet med en signifikant reduktion i den langsigtede risiko for demens og den samlede dødelighed blandt overvægtige og fede patienter. Forskere analyserede data fra 1,2 millioner fede patienter fra fire globale medicinske databaser (USA, Europa, Latinamerika, Asien-Stillehavsregionen) og fandt, at regelmæssig brug af metformin er forbundet med:

• 20% reduktion i risikoen for primær demens;
• 15% reduktion i den samlede dødelighed.

Sammenlignet med patienter, der ikke tager metformin eller bruger andre antidiabetiske lægemidler.

Hvordan blev undersøgelsen udført?

• Samlet analyse: Data blev lagret lokalt, og resultaterne blev aggregeret via en fælles OHDSI-platform, hvilket muliggjorde inkludering af over en million patientjournaler uden deling af personoplysninger.
• Inklusionskriterier: voksne med BMI ≥30, der startede med metformin eller alternativ hypoglykæmisk behandling.
• Kontrol for kovariater: alder, køn, komorbiditeter, sammenlignelige glykæminiveauer ved baseline.

Vigtigste resultater

1. Risiko for demens

   • Metformin gav HR = 0,80 (95% CI 0,76-0,84; p < 0,001), dvs. 20% færre tilfælde af demens.

2. Samlet dødelighed

   • Brug af metformin var associeret med en HR = 0,85 (95 % CI 0,83-0,88; p < 0,001) eller 15 % færre dødsfald.

3. Behandlingens varighed

   • Den største fordel blev set ved metforminbehandling i ≥2 år: risikoen for demens faldt til 25 %, dødeligheden til 18 %.

Hvorfor er dette vigtigt?

• Neuroprotektion: Ud over glykæmisk kontrol kan metformin have direkte beskyttende virkninger på hjernen, muligvis gennem AMPK-aktivering, reduceret inflammation og forbedret mitokondriefunktion.
• Forebyggelse i en kardiometabolisk kontekst: Fedme er i sig selv en risikofaktor for demens og tidlig dødelighed; metformin giver et dobbelt "slag" ved at bekæmpe både metabolisk og neurodegenerativ risiko.
• **Det 'doxy'-perspektiv: Metformin kan være et billigt og sikkert supplement til nuværende strategier til forebyggelse af demens hos overvægtige patienter, selv uden diabetes.**

"Vores resultater viser, at metformin ikke bare er en 'sukkerpille', men også en effektiv behandling til at beskytte hjernen og forlænge livet hos overvægtige mennesker," sagde Dr. Juan Lopez, medforfatter til undersøgelsen.

Forfatterne fremhæver følgende hovedpunkter:

1. Metformins neurobeskyttende egenskaber
   "Vi observerer, at metformin ud over glukosekontrol aktiverer AMPK-signalvejen og reducerer systemisk inflammation, hvilket direkte kan beskytte neuroner mod degeneration," bemærker Dr. Juan Lopez.

2. "Den største fordel ses hos patienter,
   der er behandlet med metformin i mindst to år, hvilket understreger vigtigheden af tidlig behandlingsstart og langvarig overholdelse," tilføjer medforfatter professor Maria Silva.

3. Potentiale for forebyggelse
   "Vores resultater åbner muligheden for at bruge metformin ikke kun til diabetikere, men også til overvægtige personer uden diabetes for at reducere risikoen for demens og for tidlig død," konkluderer Dr. Lopez.

Næste skridt

• Randomiserede kliniske forsøg for at teste den direkte neurobeskyttende effekt af metformin hos overvægtige, men ikke-diabetiske patienter.
• Mekanistiske studier i neuronale kulturer og dyremodeller for at bestemme, hvordan metformin beskytter mod ophobning af amyloidplak og inflammation i hjernen.
• Anbefalinger til læger: Overvej metformin som en del af kombinationsbehandling til overvægtige patienter med høj risiko for demens.

Dette er det hidtil største observationsstudie, der bekræfter de lovende yderligere fordele ved metformin og åbner døren for nye strategier til bekæmpelse af demens hos en voksende population af overvægtige patienter.