Magnesium og hjernen: En stor oversigt over depression, migræne og demens - hvor beviserne er stærkest

Magnesium har længe figureret i samtaler om "nervesystemet": det er involveret i hundredvis af reaktioner, modulerer neuronal excitation og påvirker vaskulær tonus og inflammation. Et team fra Semmelweis University indsamlede kliniske data fra 2000 til 2025 og offentliggjorde en anmeldelse i Nutrients om magnesiums rolle i depression, migræne, Alzheimers sygdom og kognitiv aldring. Grundideen er enkel, men praktisk: magnesiummangel er mere almindelig hos patienter med disse tilstande og er forbundet med dårligere resultater; magnesiumtilskud hjælper nogle gange – men effekten afhænger af diagnosen, magnesiumformen, dosis og baseline-status, og dataene er blandede.

Baggrund

Magnesium er en af de vigtigste "elektrolytter i hjernen". Det er en naturlig NMDA-receptorblokker (hæmmer excitotoksicitet), deltager i GABAerg transmission, regulerer hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen, vaskulær tonus, inflammatoriske og antioxidante veje. På populationsniveau er kronisk magnesiummangel ikke ualmindelig: kostvaner med overskydende ultraforarbejdede fødevarer, lav andel af fuldkorn/bælgfrugter/grøntsager og risikofaktorer (insulinresistens, alkoholisme, alderdom, brug af PPI og diuretika) øger sandsynligheden for latent hypomagnesæmi. Standard serumkoncentration er dog en grov markør: betydelige intracellulære mangler kan skjules med "normalt" serum, hvilket komplicerer udvælgelsen af deltagere og forklarer inkonsistensen af kliniske resultater.

Interessen for magnesium i neurologi og psykiatri næres af tre evidenslinjer. For det første observationsstudier: patienter med depression, migræne og kognitiv tilbagegang har større sandsynlighed for at have en lavere magnesiumstatus; hos ældre viser serummagnesium en U-formet sammenhæng med demensrisiko (både lave og høje niveauer er farlige). For det andet mekanistiske modeller: magnesium forskyder excitations-/inhibitionsbalancen, forbedrer neurovaskulær reaktivitet, modulerer proinflammatoriske kaskader og stressresponset; for migræne tilføjes effekter på kortikal excitabilitet og det trigeminovaskulære system. For det tredje kliniske forsøg: en række randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) og praktiske skemaer viser fordele ved magnesiumtilskud ved migræne (især orale former og kombinerede ernæringsprotokoller) og ved depression, primært som adjuvans hos personer med mangel; for kognitiv svækkelse er signalerne heterogene og afhænger af magnesiumformen og baseline-status.

Manglerne er også tydelige. Formuleringerne (oxid, citrat, klorid, L-threonat osv.), doserne og varighederne varierer mellem studierne; deltagerne stratificeres sjældent efter baseline magnesiumstatus og tilhørende mangler (D-vitamin, B-gruppe). Biomarkører for status (serum vs. ioniseret Mg, Mg i røde blodlegemer) er dårligt standardiserede, og kliniske resultater (depressionsskalaer, migræne, kognitive tests) er ofte ikke fuldt sammenlignelige. Endelig er det vigtigt at overveje balancen mellem calcium og den samlede kost: effekten af magnesium er ikke en "pille i et vakuum", men en del af et kostmønster.

På denne baggrund har denne systematiske gennemgang til formål at opdele billedet efter diagnose, form og dosis, at adskille situationer, hvor magnesium allerede kan anbefales som adjuvans (f.eks. migræne, depression med bekræftet hypomagnesæmi), fra områder, hvor der stadig er behov for mere evidens (kognitiv aldring/demens), og at indikere, hvordan man kan forbedre designet af fremtidige RCT'er: præcis udvælgelse efter magnesiumstatus, valg af biotilgængelige former, standardiserede resultater og kontrol af forstyrrende faktorer.

Hvad er nyt i anmeldelsen

• Depression: observationsstudier forbinder konsekvent lavt magnesiumniveau med mere alvorlige symptomer; RCT'er viser blandede, men lejlighedsvis positive resultater (forbedring af depressionsskalaer med MgO/MgCl₂, især hos patienter med dokumenteret hypomagnesæmi). Mulige mekanismer omfatter effekter på glutamat/GABA, HPA-aksen og antiinflammatoriske effekter.
• Migræne: Nogle patienter har lavt magnesiumindhold i blodet/CSF; kliniske forsøg viser, at orale komplekser (f.eks. magnesium + riboflavin + coenzym Q10) og Mg-citrat kan reducere hyppigheden/intensiteten af anfald; intravenøs MgSO₄ hjælper ikke altid og er ringere end standard antiemetika/neuroleptika ved akutte smerter på skadestuen.
• Alzheimers sygdom og kognition: Hos ældre voksne er sammenhængen med magnesium ikke-lineær: både for lave og for høje serummagnesiumniveauer er forbundet med en højere risiko for demens (Rotterdam-undersøgelsen). I nogle kohorter er højere indtag af magnesium via kosten/totalt magnesium og et "sundt" calcium:magnesium-forhold forbundet med bedre kognitiv funktion og en lavere risiko for MCI/demens; der findes også interventionsstudier med forbedret hukommelse med magnesium L-threonat, men evidensen er blandet.

Under hætten på dette billede ligger fysiologi: magnesium blokerer NMDA-receptorer (som begrænser excitotoksicitet), opretholder antioxidantbeskyttelse og påvirker vaskulær og immun regulering. Ved migræne tilføjes kontrol af trigeminovaskulære system og kortikal excitabilitet; ved depression balancen mellem mediatorer og stressaksen; ved demens en hypotetisk opbremsning af neurodegenerative signalveje. Men, som forfatterne understreger, er vejen fra mekanismen til klinikken tornefuld.

Hvad blev præcist testet i klinikken (fra eksemplerne i gennemgangen)

• Depression (RCT):
  - MgO 500 mg/dag i 8 uger: fald i BDI-score, stigning i serum Mg;
  - MgCl₂ hos ældre med diabetes og hypomagnesæmi: stigning i Mg-niveau, klinisk effekt sammenlignelig med imitramin;
  - Kombinationer med D-vitamin viste et mere udtalt fald i inflammatoriske markører og symptomer i individuelle studier. Konklusion: adjuverende, især ved magnesiummangel.
• Migræne:
  - Orale komplekser (Mg + riboflavin + CoQ10): færre smertedage, lavere intensitet, bedre subjektiv effekt;
  - Mg-citrat 600 mg/dag: færre anfald, reduceret sværhedsgrad, øget kortikal perfusion ifølge SPECT;
  - Sammenligning med valproat: begge muligheder er sikre og effektive, der blev ikke fundet klare forskelle i crossover-designet;
  - IV MgSO₄ på skadestuen: nogle steder bedre end placebo ifølge smerteskalaer, men taber til procloperazin med hensyn til andelen af smertelindring.
• Kognitiv aldring/demens:
  - Amerikanske, japanske osv. kohorter: højere Mg-indtag → bedre sammensatte kognitive scorer (især hos kvinder, ikke-spansktalende hvide og med tilstrækkeligt D-vitamin);
  - Ca:Mg-forholdet har betydning (for meget calcium med for lidt magnesium - risiko);
  - Enkeltstående korte interventioner (magnesium L-threonat) - signaler om forbedret hukommelse hos ældre voksne, større RCT'er nødvendige.

Vigtige ansvarsfraskrivelser

• Dette er en gennemgang af kliniske studier: mange observationsdata og heterogene RCT'er; årsagssammenhænge er begrænsede.
• Effekten af tilskud er større hos personer med baseline magnesiummangel og i kombinationstilgange (kost/kofaktorer).
• Former og doser varierer, ligesom varigheden af kurene; der er ingen ensartede "magiske" protokoller.

Hvad betyder dette for læseren?

• Ernæring først: De fleste signaler kommer fra kostundersøgelser - almindeligt magnesiumindtag (fuldkorn, bælgfrugter, nødder, grøntsager, fisk) opretholder normale niveauer uden risiko for at "overdrive".
• Kosttilskud - som angivet: ved depression og migræne kan magnesium være et adjuvans, især ved laboratoriebekræftet hypomagnesæmi; ved kognitiv tilbagegang - der er udsigter, men store RCT'er er nødvendige. Drøft med en læge, under hensyntagen til nyrer, medicin og samtidige sygdomme.
• Balance, ikke maksimalisme: i kognition er den optimale korridor vigtig: både for lave og for høje serummagnesiumniveauer er forbundet med større risiko (data fra Rotterdam).

Oversigt

Magnesium er bestemt ikke malplaceret i samtalen om hjernen - det "holder" på excitabilitet, blodkar og inflammation. Men for at omsætte dette til klare kliniske anbefalinger "for alle", skal videnskaben forfine de doser, former og patientgrupper, hvor fordelen er maksimal. For nuværende er en rimelig strategi kost, screening for mangel og omhyggelig adjuverende brug som angivet.

Kilde: Varga P. et al. Magnesiums rolle i depression, migræne, Alzheimers sygdom og kognitiv sundhed: En omfattende gennemgang. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216