Immunmodulerende nanopartikler: en ny taktik til forebyggelse og kontrol af forværringer i leddegigt

Leddegigt (RA) er en kronisk autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber ledvæv, hvilket forårsager betændelse, smerter og ødelæggelse af brusk og knogler. Moderne sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD'er) bremser sygdommens progression, men er ikke i stand til at forhindre dens udvikling hos personer med prædisposition (præ-RA) og er ikke altid effektive til at stoppe smertefulde eksacerbationer.

Forskningsmetoder

Forskere fra et team ledet af Nizarg Shah og Nunzio Bottini udviklede polymere nanopartikler fyldt med den aktive form af vitamin D₃ (calcitriol) med et vedhæftet fragment af aggrecan, et protein, der fejlagtigt målrettes af immunresponset ved leddegigt. De nye partikler (Agg-CLNP'er) blev optimeret med hensyn til størrelse og stabilitet, testet for fravær af forurenende stoffer og modstandsdygtighed over for frysning i op til en måned. Deres virkninger blev vurderet:

• In vitro på dendritiske celler fra blodet fra patienter med leddegigt og raske donorer;
• i en musemodel af leddegigt med profylaktisk og terapeutisk administration alene og i kombination med lægemidlet abatacept.

Vigtigste resultater

1. Regulering af dendritiske celleaktivitet. I blodprøver reducerede Agg-CLNP'er signifikant aktiveringen af dendritiske celler hos patienter med leddegigt, hvilket lover at reducere initieringen af inflammatoriske kæder.
2. Forebyggelse af eksacerbationer: Når Agg-CLNP blev administreret til mus før symptomernes debut, blev udviklingen af ledbetændelse og ødem forsinket.
3. Kombinationsbehandling: Den kombinerede brug af Agg-CLNP og abatacept forsinkede ikke blot sygdommens indtræden, men reducerede også mere effektivt sværhedsgraden af ledskader (inflammation, hævelse, knogleødelæggelse) sammenlignet med hvert middel alene.
4. Opblussens kontrol: I en post-opblussen-model (efter administration af kortikosteroider) reducerede Agg-CLNP sværhedsgraden af efterfølgende opblussen, hvilket viser potentiale for stabilisering af remission.

Fortolkning og kliniske konklusioner

De immunmodulerende nanopartikler Agg-CLNP åbner en ny vej i behandlingen af leddegigt og dens præsymptomatiske stadier:

• Forebyggelse af udvikling af leddegigt hos prædisponerede personer. Ved at reducere aktiviteten af dendritiske celler er det muligt at afbryde den autoimmune kaskade på et tidligt stadie.
• Forstærkning af effekten af basal terapi. Kombination med abatacept viste synergi i ledbeskyttelse og symptomlindring.
• Forebyggelse af tilbagefald. Agg-CLNP kan være et middel til at forlænge remission, efter at akutte symptomer er lindret med kortikosteroider.

Yderligere kliniske forsøg på mennesker vil vurdere sikkerheden, den optimale dosering og de langsigtede resultater af denne nanoteknologistrategi.

Forfatternes kommentarer

• Nisarg Shah: "Vores nanopartikler viser lovende resultater i både sygdomsforebyggelse og remission og udfylder dermed hullet mellem sygdomsmodificerende lægemidler og behovene hos patienter med præ-leddegigt."
• Nunzio Bottini: "Kombinationsmetoden – Agg-CLNP plus DMARDs – har vist en synergistisk effekt: Vi bremser ikke kun sygdommen, men reducerer også ledskader."
• Forskerholdet: "Det næste skridt er at evaluere effektiviteten og sikkerheden i kliniske forsøg for at overføre teknologien fra laboratoriet til reumatologisk praksis."