Ikke én diagnose: Hvordan midtlivssygdomme ændrer kræftrisiko - 20-årig opfølgning af 129.000 personer

Onkologiske risici hos midaldrende og ældre mennesker dannes ikke kun af genetik og livsstil (rygning, ernæring, aktivitet), men også af "baggrunden" for kroniske sygdomme. I alderen 55-70 år har de fleste allerede komorbiditeter - hjerte-kar-sygdomme, metaboliske sygdomme, luftvejssygdomme, leversygdomme og mave-tarmsygdomme. Biologisk set er disse ikke neutrale tilstande: systemisk inflammation, hormonelle og metaboliske ændringer, oxidativ stress, ændringer i immunresponset og vævsmikromiljøet kan både accelerere kræftudvikling og - paradoksalt nok - reducere risikoen for individuelle tumorer gennem adfærdsfaktorer eller diagnostiske træk.

Kort

Forfatterne analyserede data fra det berømte amerikanske screeningsprojekt PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Stikprøven omfattede 128.999 personer i alderen 55-74 år uden kræft i anamnesen. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 20 år. Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet JAMA Network Open.

• Komorbiditeter i midtlivsalderen er forbundet med kræftrisiko – men forskelligt for forskellige kræfttyper.
• Generelt er risikoen højere for "enhver" tumor ved lungesygdomme og hjerte-kar-sygdomme.
• Når man ser på specifikke steder, bliver sammenhængene meget stærkere: fra en femdobling af risikoen for leverkræft ved hepatitis/cirrose til en reduceret risiko for en række tumorer på baggrund af stofskifteforstyrrelser.
• Selv efter en onkologisk diagnose er tilstedeværelsen af kroniske sygdomme forbundet med højere kræftdødelighed.

Hvad der var kendt indtil nu

• Metaboliske lidelser (fedme, type 2-diabetes, ikke-afledt leversygdom) er forbundet med en højere risiko for en række solide tumorer - lever, endometrium, tyktarm, nyre, bugspytkirtel. På det mekanistiske niveau er hyperinsulinæmi/IGF-1, adipokiner, kronisk inflammation og steatohepatitis involveret.
• Kroniske leversygdomme (hepatitis B/C, cirrose af enhver ætiologi) er en af de stærkeste kendte risikofaktorer for hepatocellulært carcinom.
• Luftvejssygdomme (KOL, kronisk bronkitis, emfysem) er forbundet med lungekræft og sandsynligvis med nogle tumorer uden for lungerne gennem almindelige inflammatoriske veje og rygning.
• Hjerte-kar-sygdomme betragtes oftere som prognostiske faktorer ved allerede etableret kræft (kardiotoksicitet af behandling, "skrøbelighed", konkurrerende dødelighed), og deres bidrag til risikoen for primær tumorudvikling er blevet undersøgt ulige efter lokalisering.
• Der er også paradokser. For eksempel har overvægtige personer ofte en lavere risiko for lungekræft og nogle "rygende" tumorer - effekten forklares delvist af den resterende effekt af rygning, omvendt kausalitet (vægttab før diagnose) og diagnostiske træk. Tilsvarende opdages klinisk signifikant prostatakræft sjældnere ved fedme (PSA-hæmodilution, vanskeligheder med palpation/biopsi).

Hvilken slags forskning var dette?

I starten udfyldte deltagerne et spørgeskema om kroniske sygdomme. De blev grupperet i fem blokke:

1. Kardiovaskulære: koronar hjertesygdom/hjerteanfald, slagtilfælde, forhøjet blodtryk.
2. Gastrointestinale tilstande: inflammatorisk tarmsygdom, divertikulose/diverticulitis, galdesten/galdeblærebetændelse.
3. Luftveje: kronisk bronkitis eller emfysem.
4. Lever: hepatitis eller cirrose.
5. Metabolisk: fedme (BMI ≥30) eller type 2-diabetes.

Forskerne sporede derefter de første kræfttilfælde (samlet set og på tværs af 19 typer) og kræftdødsfald. Risiciene blev beregnet ved hjælp af Cox-modeller med justeringer for alder, køn, race/etnicitet, rygehistorik og andre faktorer.

Sådan læses resultaterne: HR (hazard ratio) er forholdet mellem risici.
HR 1,30 = risikoen er 30 % højere; HR 0,70 = risikoen er 30 % lavere.

Vigtigste resultater

"Enhver kræftform" (pan-analyse)

• Lungesygdomme: HR 1,07 (1,02-1,12) – moderat stigning i den samlede risiko for kræft.
• Kardiovaskulært: HR 1,02 (1,00-1,05) – lille, men statistisk signifikant bidrag.

Når vi ser på specifikke typer kræft

• Leversygdomme → leverkræft: HR 5,57 (4,03–7,71). Det stærkeste signal i hele studiet.
• Metaboliske tilstande (fedme/type 2-diabetes):
  • Øget risiko: lever 2,04; endometrium 1,87; nyre 1,54; galdegange 1,48; skjoldbruskkirtel 1,31; endetarm 1,28; tyktarm 1,22; bugspytkirtel 1,20; hæmatologisk 1,14.
  • Risikoreduktion: lunger 0,75; hoved og hals 0,82; melanom 0,88; prostata 0,91.
• Kardiovaskulært:
  • ↑ risiko: nyre 1,47; galdegange 1,42; øvre mave-tarmkanal 1,28; prostata 1,07.
  • ↓ risiko: mælkekirtler 0,93.
• Mave-tarmlidelser:
  • ↑ risiko: skjoldbruskkirtel 1,50; brystkirtel 1,46; nyre 1,39; æggestok 1,25.
  • ↓ risiko: prostata 0,60.
• Åndedræt:
  • ↑ risiko: lunger 1,80; bugspytkirtel 1,33.
  • ↓ risiko: prostata 0,70.

Dødelighed efter kræftdiagnose

• For "enhver kræftform" var risikoen for at dø af kræft højere med:
  • lungesygdomme - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • kardiovaskulær - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolisk - 1,09 (1,05–1,14).
• Lokaliseringsmæssigt forværrede metaboliske lidelser f.eks. overlevelsen ved endometriecancer (1,45), øvre mave-tarmkanal (1,29), hæmatologiske tumorer (1,23) og prostatacancer (1,16); kardiovaskulære lidelser forværrede overlevelsen ved hæmatologisk cancer (1,18) og lungecancer (1,10).

Hvorfor er det sådan?

Der er flere lag af forklaring:

• Biologi: kronisk inflammation, hormonelle og metaboliske ændringer, påvirkning af tumormikromiljøet. For eksempel ændrer fedme og type 2-diabetes insulin/IGF-1-, cytokin- og adipokinniveauer – som alle kan accelerere kræftudvikling i leveren, endometriet, tyktarmen osv.
• Medicin og adfærd: Personer med stofskiftesygdomme er mere tilbøjelige til at bruge statiner/metformin og mindre tilbøjelige til at bruge intens soleksponering og visse typer aktivitet; dette kan forklare den reducerede risiko for melanom og nogle andre tumorer.
• Diagnostiske overvejelser: Nogle tumorer er vanskeligere/senere at opdage i den overvægtige setting; ved PLCO afbødes dette delvist af standardiseret screening, men ikke helt.

Hvad betyder dette for praksis?

For læger

• Overvej komorbiditet i personlige screeningsforløb: Ved metaboliske lidelser skal der være særlig opmærksomhed på lever, endometrium, tarme og nyrer; ved luftvejslidelser på lunger og bugspytkirtel osv.
• Hvis kræft allerede er blevet identificeret, kan man forvente mere kompleks behandling og behov for tæt koordinering med kardiologer, pulmonologer og endokrinologer; arbejd på forhånd om behandlingstolerance (kontrol af blodtryk, glykæmi, rehabilitering).

For midaldrende mennesker med kroniske sygdomme

• Grundlæggende ting virker i flere retninger på én gang: vægt, sukker, blodtryk, lipider, bevægelse, rygestop - det handler om hjertet og om forebyggelse af en række kræftformer.
• Spring ikke screening over: koloskopi/FIT, mammografi, levervurdering hvis indiceret, tal med din læge om risiciene.

Vigtige ansvarsfraskrivelser

• Kroniske sygdomme blev registreret baseret på selvrapportering i starten; visse tilstande blev ikke taget i betragtning.
• Dette er et observationsstudie: selv med korrekte justeringer kan der være forstyrrende faktorer (livsstil, behandling af specifikke kræftformer osv.).
• Deltagerne var frivillige til et screeningsforsøg; nogle grupper var begrænset i repræsentation, hvilket betyder, at generaliserbarheden ikke er absolut.

Hvorfor er dette arbejde vigtigt?

Langtidsopfølgning (≈20 år), en meget stor kohorte, ensartede screeningsmetoder og detaljeret analyse efter lokalisering viser, at kronisk "baggrunds"-sygdom ikke blot er baggrundssygdom. Det ændrer kortet over kræftrisici og -udfald. Det næste skridt er at indbygge komorbiditet i risikoberegnere og kliniske forløb, og på populationsniveau at investere i forebyggelse af metaboliske, kardiovaskulære og respiratoriske sygdomme som en kræftbekæmpende strategi.