Hvordan tarmdysbiose udløser vækst af prostatakræft: En gennemgang af nuværende beviser

I en gennemgang offentliggjort i Trends in Molecular Medicine opsummerer Pei et al. (2025) forskning i tarm-prostata-aksen og viser, at ændringer i tarmbakteriernes sammensætning og metaboliske aktivitet ikke blot kan ledsage, men også stimulere væksten og aggressionen af prostatakræft.

Dysbiose og hormonel påvirkning

• Mikrobielle 5α-reduktaser. Nogle tarmstammer (f.eks. Clostridium- slægten) udtrykker enzymer, der omdanner testosteron til det mere aktive dihydrotestosteron (DHT). Øget DHT i blodbanen fremmer proliferationen af AR-positive PCa-celler.
• Lithocholsyre (LCA). LCA, der produceres af Clostridia clades, aktiverer Wnt/β-catenin-signalvejen i prostatavæv, hvilket forbedrer dens "tumor"-transkription.

Inflammation og barriere dysfunktion

• Lipopolysaccharider (LPS). Når de "bryder igennem" den beskadigede tarmbarriere, udløser LPS systemisk lavniveau-inflammation via TLR4-NF-κB-signalvejen. Dette skaber et gunstigt mikromiljø for tumorvækst.
• Fald i antiinflammatoriske stammer: Patienter med aggressiv prostatakræft viste et fald i Faecalibacterium prausnitzii og Bifidobacterium, som normalt producerer kortkædede fedtsyrer (SCFA), og IL-10, som undertrykker inflammation.

Mikrobiota og respons på terapi

• Antiandrogenbehandling. Dysbiose reducerer effektiviteten af 5α-reduktasehæmmere og AR-signalvejsblokkere, hvilket komplicerer hormonresistens.
• Immunterapi. Mikrobiotaprofil korrelerer med respons på checkpoint-hæmmere: tilstedeværelsen af SCFA-producerende bakterier forbedrer cytotoksisk T-lymfocytinfiltration i tumor.

Kliniske perspektiver

1. Diagnostiske biomarkører. Analyse af sammensætningen og metabolitterne af fækal mikroflora (LCA, SCFA-profil) kan forbedre nøjagtigheden af risikostratificering af aggressiv PCa.
2. Modulering af mikrobiota. Målrettede probiotika ( Bifidobacterium, Akkermansia ) og præbiotika kan genoprette balancen ved at reducere LPS-mætning og DHT-niveauer.
3. Fæcestransplantation. En lovende retning for refraktære tilfælde er transplantation af "sunde" mikrobiota fra donorer med lav risiko for prostatakræft.

"Vores arbejde fremhæver, at tarmbakterier ikke blot er 'tilskuere', men aktive deltagere i prostatakræftudvikling gennem produktion af biologisk aktive metabolitter og immunmodulering," kommenterer Pei.

Forfatterne fremhæver flere vigtige punkter:

1. Mikrobiotas aktive rolle
   "Vi viste, at tarmmikrober direkte påvirker hormonniveauer og inflammation, hvilket skaber et lokalt miljø, der er gunstigt for vækst af prostatakræft," siger seniorforfatter X. Pei.

2. Metabolitter som nøgleeffektormolekyler
   "Lithocholsyre og mikrobielle 5α-reduktaser fungerer som en slags 'budbringer' mellem tarmen og prostata, hvilket forstærker proliferationen af tumorceller," bemærker medforfatter Y. Li.

3. Potentiale ved mikrobiomterapi
   "Modulering af mikrobiotaen er en lovende tilføjelse til eksisterende PCa-behandlinger, der kan lindre noget af det hormonelle og inflammatoriske pres på tumoren," understreger Z. Zhang.

4. Behov for klinisk validering
   "Selvom prækliniske data er opmuntrende, har vi brug for kontrollerede in vivo-studier for at evaluere sikkerheden og den praktiske effekt af probiotiske og præbiotiske interventioner hos patienter," konkluderer W. Kim.

Disse data åbner en ny grænse inden for præcisions-onkologi, hvor korrektion af tarm-prostata-aksen kan blive et vigtigt supplement til kirurgi, strålebehandling og systemiske lægemidler i kampen mod prostatakræft.