Hormonfri prævention til mænd består første sikkerhedstest

Et potentielt nyt præventionsmiddel til mænd har bestået sine første forsøg på mennesker. Resultaterne giver den første indikation af, at stoffet, som ikke bruger kunstige hormoner og ikke forstyrrer testosteronproduktionen i testiklerne, kan være sikkert for mennesker.

Der har tidligere været forsøg på at udvikle et præventionsmiddel til mænd, men de fleste mislykkedes kliniske forsøg på grund af uacceptable bivirkninger. Dette nye præventionsmiddel virker dog anderledes end tidligere forsøg, hvilket betyder, at det ikke kræver operation og er langt mindre tilbøjeligt til at forårsage hormonelle bivirkninger – netop de problemer, der har forhindret tidligere lægemidler i at nå markedet.

Undersøgelsen viste, at lægemidlet blev veltolereret i en lille gruppe raske unge mænd og ikke syntes at forårsage alvorlige bivirkninger ved de anvendte doser. Der er dog behov for yderligere forskning for at fastslå præcis, hvor effektivt det er som præventionsmiddel.

Den nye metode bruger en specialdesignet kemisk forbindelse kaldet YCT-529, som er rettet mod en specifik cellereceptor i testiklerne kaldet alfa-retinsyrereceptoren.

Lignende, men mindre specifikke forbindelser havde tidligere vist sig at reducere sædproduktionen hos mennesker. De havde dog også uønskede bivirkninger – såsom kvalme ved indtagelse af alkohol, ændringer i blodets saltniveauer og manglende evne til at genoprette fertiliteten fuldt ud hos nogle mænd. Dette gjorde dem uegnede til brug som præventionsmiddel.

Men i dyreforsøg forårsagede YCT-529 fuldstændig reversibel og midlertidig infertilitet uden alvorlige bivirkninger. Et studie på mus viste også, at dyr, der fik børn efter at have stoppet med lægemidlet, fik normale, sunde afkom.

Baseret på disse resultater er lægemidlet gået videre til fase I kliniske forsøg på mennesker. Dette er den første fase af forsøg på mennesker, hvor en lille gruppe raske frivillige er involveret i test af sikkerhed, tolerabilitet og mulige bivirkninger.

Det lille forsøg involverede 16 mandlige frivillige, der tog lægemidlet to gange i stigende doser - fra 10 mg til 30 mg eller fra 90 mg til 180 mg. Nogle mænd fik placebo til sammenligning.

Deltagerne blev overvåget i 15 dage for effekt på hormonniveauer, inflammation (tegn på celleskade), nyre- og leverfunktion, hjerterytmeforstyrrelser, sexlyst og humør.

Der var ingen ændringer i kroppens naturlige hormonniveauer. Der var ingen langvarige lever- eller nyredysfunktioner eller tegn på celleskader. Der var ingen farlige hjerterytmeforstyrrelser, og deltagerne rapporterede ingen ændringer i humør eller sexlyst.

Deltagerne tog dog kun to doser af lægemidlet og blev kun fulgt i 15 dage. Artiklens forfattere angiver, at en anden fase af undersøgelsen allerede er begyndt, hvor lægemidlet vil blive testet på et større antal mænd.

Derefter er der planlagt et fase III-forsøg med hundredvis af mænd for at vurdere lægemidlets effektivitet, reversibilitet og langsigtede bivirkninger - trin, der tidligere har hæmmet kommercialiseringen af andre tilgange.

Hvorfor tidligere mandlige præventionsmidler mislykkedes

Der findes i øjeblikket ingen kommercielt tilgængelige præventionsmetoder til mænd, der er sikre, effektive til at forhindre graviditet og tillader kontrol over sædproduktionen (slå den til og fra efter behag).

• Kondomer har få bivirkninger og bruges frivilligt, men de har en relativt høj fejlrate (graviditet forekommer i omkring 12-18% af tilfældene ved typisk brug).
• Vasektomi, hvor man skærer det rør over, der forbinder testiklerne med resten af reproduktionsorganerne, er meget effektiv (over 99%) og sikker, men den er vanskelig at vende og kræver operation.

Der har tidligere været forsøg (og nogle er stadig i gang) på at skabe en reversibel præventionsmetode til mænd. Nogle tilgange har været effektive til at stoppe sædproduktionen eller forhindre sæd i at trænge ind i reproduktionskanalen. De er dog ikke blevet kommercialiseret, ofte på grund af bivirkninger.

Der var to hovedtilgange:

1. En injektion af et stof i sædlederen, der filtrerer og beskadiger sædceller under ejakulation. Dette stof kan fjernes med en lille procedure, hvis en mand ønsker at blive fertil igen. Ulempen er en injektion i pungen og behovet for en efterfølgende procedure for at genoprette den.
2. At stoppe sædproduktionen fuldstændigt ved at undertrykke de hormoner, der udløser sædproduktionen i testiklerne. Den mest succesfulde af disse metoder involverede injektion af progestin, en syntetisk analog af progesteron, som signalerer til hjernen om at stoppe produktionen af FSH og LH, de hormoner, der kontrollerer spermatogenesen og testosteronproduktionen.

Men undertrykkelse af LH dæmpede også testosteron i testiklerne, hvilket er essentielt for normal mandlig funktion. For at kompensere for tabet af testosteron var der behov for yderligere testosteron - i tablet- eller gelform.

Et stort forsøg med behandlingen blev imidlertid stoppet tidligt på grund af bivirkninger, herunder humørsvingninger, akne og ændringer i sexlyst.

Der er lang vej endnu, før det nye lægemiddel kan betragtes som egnet til brug. Men den nye tilgang ser lovende ud, fordi den ikke forstyrrer hormonbalancen og tages oralt i stedet for at kræve invasive procedurer.