Ekstra jomfruolivenolie som et anti-cytokin-skjold: Hvad det betyder for kræft og muskler

Nutrients har udgivet en stor gennemgang af, hvordan nøglekomponenterne i ekstra jomfruolivenolie (EVOO) - hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropein, tyrosol og tocopheroler - interfererer med inflammatoriske veje, der forbinder kronisk inflammation og kræft. Forfatterne samler data fra cellulære og dyreforsøg og viser, at EVOO-polyfenoler undertrykker proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-6), hæmmer NF-κB/STAT3, aktiverer antioxidantresponsen Nrf2 - og på denne baggrund svækker vævsskader, tumorcelleproliferation og metaboliske nedbrydninger af skeletmuskulatur. Der er særlig vægt på kræftkakeksi: systemisk inflammation og en "cytokinstorm" accelererer nedbrydningen af muskelprotein, og EVOO-bioaktive stoffer kan potentielt ændre balancen i retning af at bevare muskelmasse.

Baggrund

Kronisk "lavgradig" inflammation er en fællesnævner for mange tumorer og en af de vigtigste drivkræfter for kræftkakeksi: proinflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-6 aktiverer NF-κB/JAK-STAT-kaskader, øger oxidativt stress, flytter muskelmetabolismen mod proteinnedbrydning (ubiquitin-proteasom og autofagolysosomale systemer) og forværrer behandlingstolerancen. I den anden ende er der kostmønstre med en lav inflammatorisk belastning. Middelhavskosten er traditionelt afhængig af ekstra jomfruolivenolie (EVOO) som den primære fedtkilde; i modsætning til raffinerede olier bevarer EVOO et rigt sæt af phenolforbindelser (hydroxytyrosol, oleocanthal, oleuropein, tyrosol, tocopheroler), som i prækliniske modeller reducerer TNF-α/IL-6-ekspression, undertrykker NF-κB/STAT3 og aktiverer Nrf2-antioxidantresponset. I epidemiologiske studier og små interventionsstudier er en olivenkost blevet forbundet med lavere CRP/IL-6 og en bedre metabolisk profil; Parallelt er der en voksende interesse for, om regelmæssigt indtag af EVOO kan dæmpe systemisk inflammation hos kræftpatienter og derved beskytte skeletmuskulatur mod katabolisme.

Et yderligere motiv er "tarm-lever-muskel"-aksen. Barriereforstyrrelser og mikrobielle endotoksiner øger leverens og systemiske cytokinfrigivelse, nemlig at tarmen og leveren er de første "mål" for polyfenoler i kosten. For EVOO er der beskrevet forbedring af den røde oxidative balance, reduktion af TLR4/NF-κB-signalaktivitet og delvis normalisering af cytokinprofilen i modeller af colitis og metabolisk leverskade. På denne baggrund er det logisk at teste, i hvilket omfang individuelle EVOO-komponenter er i stand til at modificere proinflammatoriske veje forbundet med tumorprogression og muskeltab. Uløste problemer omfatter dosisafhængighed og biotilgængelighed af fenoler (de varierer efter sort, indsamlings- og ekstraktionsteknologi), tolerabilitet hos svækkede patienter og vigtigst af alt tilstedeværelsen af en klinisk signifikant effekt på "hårde" kakeksi-resultater. Det er denne kontekst, der fører til en gennemgang, der systematisk undersøger interaktionen mellem EVOO-polyfenoler og cytokin-netværk i kræft og deres mulige indvirkning på skeletmuskulaturbiologi.

Hvad er dette arbejde, og hvorfor er det nødvendigt?

• Artikeltype: Narrativ gennemgang med fokus på interaktionerne mellem EVOO-komponenter og proinflammatoriske cytokiner i konteksten af onkologi og skeletmuskulaturbiologi.
• Nøglemål: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK-signalakser; Nrf2 antioxidantsignalvej.
• Praktisk kontekst: fra reduktion af inflammation i tarm og lever til beskyttelse af muskelvæv ved kakeksi, en tilstand der forværrer prognosen, tolerabiliteten af behandling og overlevelse hos kræftpatienter.

I tarmen og leveren er billedet særligt tydeligt. For eksempel accelererer oxysteroler i koloncellekultur (Caco-2) ROS og frigivelsen af IL-8/IL-6/iNOS - men forbehandling med et phenolisk ekstrakt af EVOO dæmper denne stigning. I en model af colitis (DSS) reducerede en diæt med EVOO dødelighed og inflammatoriske markører (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) og øgede IL-10; berigelse af olien med hydroxytyrosol forstærkede effekten. I leveren aktiverer EVOO-polyfenoler Nrf2, undertrykker NF-κB og ER-stress (PERK) og reducerer steatose og fibrose; i fedtrig diæt hos mus reducerede hydroxytyrosol ekspressionen af TNF-α og IL-6 og COX-2.

Hvilke EVOO-molekyler "virker", og hvordan ser det ud i eksperimenter

• Hydroxytyrosol/oleuropein/tyrosol
  antioxidant "støvsugning" af frie radikaler, reduktion af oxidativt stress in vitro (10-100 μM) og in vivo (10-50 mg/kg/dag); dæmpning af IL-6/TNF-α frigivelse, undertrykkelse af iNOS/COX-2, hæmning af NF-κB.
• Oleocantal
  antiinflammatorisk virkning, krydser smerteveje (ibuprofen-lignende aktivitet), hæmmer NF-κB og proinflammatoriske kaskader; i tarmen - reduktion af MPO-aktivitet og lokale cytokiner.
• Systemiske effekter
  af HFD inkluderer nedsat LPS-belastning, andelen af TLR4⁺-makrofager i tarm/lever og cirkulerende TNF-α/IFN-γ.

Forfatterne griber musklerne an fra to sider. Ved moderat lokal inflammation (skade, træning) deltager TNF-α og IL-6 i regenerering og hypertrofi: stimulering af myoblastproliferation, rekruttering af immunceller, initiering af differentiering. Men i tilfælde af systemisk høje niveauer af cytokiner (kræft, hjertesvigt, sepsis, diabetes) forskyder de balancen til katabolisme: NF-κB aktiverer ubiquitin-proteasom og autofagolysosomalt proteinnedbrydning, og undertrykkelse af Akt/mTOR reducerer syntesen; på CNS-niveau - anoreksi og hyperkorticisme. Ved muskeldystrofi forbedrede blokaden af IL-6-receptoren regenereringen; tilsvarende ændrede modulering af IFN-γ balancen mellem "proliferation ↔ differentiering". Det er i dette billede, at det er logisk at betragte EVOO-polyfenoler som et adjuvans, der reducerer "cytokinbaggrunden" og oxidativ stress.

Tal og fakta, der angiver problemets omfang

• Kakeksi: komplekst hyperkatabolisk syndrom - tab af vægt, fedt og muskelmasse, øget energiforbrug og mitokondriel dysfunktion; forekommer i 70-90% af tilfældene ved lunge-, lever- og mave-tarmkræft og omkring 30% ved brystkræft og "bløde" lymfomer. Der findes stadig ingen effektive standardbehandlinger.
• Kostbaggrund: En middelhavskost (med EVOO som basisfedt) reducerede i kliniske studier TNF-α, CRP og IL-6, forbedrede velvære og træningstolerance - hvilket indirekte understøtter "anti-cytokin"-hypotesen.

Hvad dette kan betyde i praksis (forsigtige konklusioner, ikke en behandlingsvejledning)

• EVOO er ikke et universalmiddel, men en miljøressource. At inkorporere EVOO som et basismadfedt i en varieret kost med en plantebaseret "kerne" er en måde at reducere baggrundsinflammation, især i tarmene og leveren, hvor en betydelig andel af kræftrisikoen dannes.
• Hvis der er risiko for kakeksi (tumorer i mave-tarmkanalen, lungerne, leveren), er det rimeligt at drøfte en antiinflammatorisk kost (herunder EVOO, fisk, grøntsager, bælgfrugter) med din læge som et supplement til standardbehandlingen snarere end en erstatning for den.
• Formen og doseringen af biokomponenter har betydning i eksperimenter, men i virkeligheden er det bedre at fokusere på hel EVOO-olie af garanteret kvalitet (polyfenolprofil) og ikke på individuelle hydroxytyrosol-"piller".

Visningsbegrænsninger

• Dette er en gennemgang af eksperimentelle og prækliniske data suppleret med udvalgte kliniske studier; mange effekter er vist i celler og dyr.
• Cytokin-interaktioner er dobbeltsidede: IL-6/TNF-α er gavnlige ved akut reparation og skadelige ved kronisk overproduktion; målet er at modulere, ikke at "slukke alt".
• Kakeksi er multifaktoriel: den kan ikke stoppes med diæt alene; komplekse strategier er nødvendige (motion, ernæringsstøtte, antiinflammatorisk og antitumorbehandling).

Hovedpointerne fra artiklen

• EVOO-polyfenoler reducerer TNF-α/IL-6-aktivitet og nedstrøms inflammatoriske kaskader (NF-κB/STAT3), samtidig med at de aktiverer Nrf2-beskyttelse.
• I tarmen og leveren er dette forbundet med mindre inflammation og skade, og i den onkologiske kontekst med et mindre gunstigt miljø for progression.
• I muskler, på baggrund af kronisk inflammation, hjælper EVOO-signaler med at flytte balancen fra proteinnedbrydning til vedligeholdelse af funktion - et vigtigt argument i risikoen for kakeksi.

Kilde: De Stefanis D., Costelli P. Ekstra jomfruolivenolie (EVOO) komponenter: Interaktion med proinflammatoriske cytokiner med fokus på kræft og skeletmuskelbiologi. Nutrients 17(14):2334, 16. juli 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142334