^
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Bugspytkirtel ↔ hippocampus: dag-nat stemnings "pendul" fundet

Alexey Kryvenko, Medicinsk anmelder
Sidst revideret: 18.08.2025
2025-08-11 13:39
">

Forskere har beskrevet en ny feedback-loop mellem bugspytkirtlen og hippocampus, der regulerer døgnrytmen i adfærd forbundet med depression og mani. Hos personer med bipolar lidelse viste iPSC-bugspytkirteløer en defekt i insulinsekretion forbundet med øget ekspression af RORβ-genet. Og kunstig forstærkning af RORβ i muse-β-celler inducerede "depressive" reaktioner i løbet af dagen og "mani-lignende" reaktioner om natten via skift i insulin og hippocampal neuronal aktivitet. Forfatterne foreslår en "bugspytkirtel↔hippocampus"-model, hvor metabolisme og det døgnrytmiske ur arbejder sammen om at påvirke adfærd. Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet Nature Neuroscience.

Baggrund

Ved bipolar lidelse (BD) er metaboliske forstyrrelser meget almindelige - insulinresistens, diabetes, udsving i appetit og kropsvægt. Samtidig er BD karakteriseret ved daglige udsving i søvn, energi og humør. Sammenhængen er mærkbar, men en mekanisme, der direkte forbinder stofskiftet og hjernen "på uret", har længe manglet.

  • Insulin påvirker hjernen. Insulinreceptorer findes i hippocampus; hormonet kan ændre neuronal excitabilitet og synaptisk plasticitet. Det forblev dog uklart, om rytmen af insulinsekretion fra selve bugspytkirtlen kunne "pumpe" humøret langs en døgnrytmecyklus.
  • Hippocampus handler ikke kun om hukommelse. Udover hukommelse er den involveret i regulering af følelser og stress. Ubalancer i dens netværksaktivitet er blevet forbundet med depressive og maniske tilstande, men kilden til den perifere "metaboliske drivkraft" bag disse ændringer var ikke indlysende.
  • Ur og transkriptionsfaktoren RORβ. Døgnrytmegener koordinerer rytmer i væv. RORβ er en "ur"-transkriptionsfaktor; dens rolle i bugspytkirtel-β-celler og mulig indflydelse på adfærd via insulin er stort set ukendt.
  • Hovedgab. Ikke vist:
    1. at en defekt i β-celler (og ikke kun i hjernen) kan forårsage dag-nat-skift i følelsesmæssig adfærd;
    2. at der er en feedback-loop mellem bugspytkirtlen og hippocampus (bugspytkirtel → insulin → hippocampus → respons → efterfølgende insulinsekretion).

Ideen bag værket

  • At teste, om en andel af patienter med bipolar lidelse har cellulær evidens for defekt insulinsekretion (på iPSC-øer).
  • At modellere en selektiv forstærkning af RORβ i β-celler i mus for at se, om dette ville inducere forudsigelige døgnskift i insulin, ændre hippocampus excitabilitet og føre til depressive/manisk-lignende adfærdsfænotyper.
  • At teste ideen om et tovejs "bugspytkirtel ↔ hippocampus"-kredsløb, der kunne forklare de døgnbestemte humørsvingninger ved bipolar lidelse.

Med andre ord lukker forfatterne kløften mellem kliniske observationer (metaboliske komorbiditeter og døgnrytmeforstyrrelser ved bipolar lidelse) og en specifik mekanisme, hvorved insulinrytmer fra bugspytkirtlen er i stand til at omstrukturere hippocampusaktivitet og som følge heraf adfærd.

Hvad gjorde de præcist?

  • I cellemodeller (iPSC-øer) fra patienter med bipolar lidelse blev der fundet insulinmangel og dens sammenhæng med øget RORβ.
  • Hos mus reducerede en lokal stigning i RORβ i β-celler i løbet af dagen insulinfrigivelsen → hippocampal hyperaktivitet og depressivlignende adfærd; dette skift havde en forsinket effekt om natten - insulin steg, hippocampale neuroner "faldt til ro", og manisklignende reaktioner forekom.
  • Resultatet er en tovejsløjfe: bugspytkirtlen indstiller hippocampus gennem insulin, og hippocampus' tilstand ændrer den efterfølgende insulinsekretion, hvilket sætter en dag-nat-inversion af adfærd.

Hvorfor er dette vigtigt?

Forbindelsen mellem psykiatri og stofskifte har længe været bemærket: insulinresistens og diabetes er mere almindelige ved bipolar lidelse, og døgnrytmeforstyrrelser er et af sygdommens "ansigter". Det nye arbejde antyder en mekanistisk sammenhæng - hormonet insulin og uret, der synkroniserer periferien og hjernen. Dette er med til at forklare, hvorfor nogle patienter oplever humørsvingninger afhængigt af tidspunktet på dagen.

Hvordan passer dette ind i kendt biologi?

  • Insulin og hukommelse. Insulinreceptorer findes i hippocampus; insulinsignalering er involveret i plasticitet og hukommelseskodning. Metaboliske lidelser påvirker hippocampuskredsløb og kognition.
  • Døgnrytmefaktorer og humør. En række "ur"-transkriptionsfaktorer er allerede blevet forbundet med døgnfluktuationer i affekt; det faktum, at kredsløbet også involverer et perifert hormon, bidrager til det samlede billede.
  • Parallelle fund: Relaterede modeller har manipuleret insulinsekretion (f.eks. via Syt7) og fundet lignende dag-nat-udsving i følelsesmæssig adfærd – indirekte støtte til humørets "metaboliske løftestang".

Hvad det ikke betyder

  • Dette er præklinisk: cellemodeller og mus. Det er for tidligt at tale om "behandling af bipolar lidelse med insulin" eller "RORβ-hæmmere/agonister" hos mennesker. Bekræftelse er nødvendig hos patienter: Har undergrupper af bipolar lidelse stabile insulinrytmeforstyrrelser, der korrelerer med hippocampal aktivitet og daglige humørsvingninger?

Mulige praktiske implikationer (hvis hypotesen holder stik efter nærmere undersøgelse)

  • Tidspunkt for behandling. Overvej tidspunktet på dagen, når du ordinerer medicin og adfærdsmæssige interventioner; juster søvn-lys-ernæring som en del af behandlingen.
  • Metabolisk screening ved bipolar lidelse: insulinresistens og forstyrrede spise-/søvnrytmer er potentielle mål for affektstabilisering.

Konklusion

Artiklen i Nature Neuroscience præsenterer en dristig idé: insulin fra bugspytkirtlen og neuroner i hippocampus danner en feedback-loop, der svinger humøret time for time. Hvis kredsløbet bekræftes hos mennesker, kan det forklare nogle af de metaboliske komorbiditeter ved bipolar lidelse og foreslå nye anvendelsesområder, fra timing af behandling til mål i metabolisme↔hjerne-aksen.


ILive portalen giver ikke lægehjælp, diagnose eller behandling.
Oplysningerne offentliggjort på portalen er kun til reference og bør ikke bruges uden at konsultere en specialist.
Læs omhyggeligt regler og politikker på webstedet. Du kan også kontakte os!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rettigheder forbeholdes.