Betændelse under graviditet forbereder barnets immunsystem på allergier

Det har længe været kendt, at inflammation hos moderen under graviditeten øger risikoen for allergiske sygdomme hos barnet. Nyt arbejde inden for mukosal immunologi viser mekanismen: inflammation i selve moderkagen omprogrammerer fosterets stressrespons og forlænger T-cellernes overlevelse/hukommelse, hvilket gør postnatale allergiske reaktioner stærkere.

Forskningsmetoder

Holdet (KAIST) modellerede maternel inflammation hos mus ved at injicere lipopolysaccharid (LPS) under graviditet. Forfatterne: (1) testede, om der opstår placentainflammation/skade, og hvilke mediatorer der er involveret; (2) vurderede, hvordan dette påvirker afkommets aksiale stressrespons (glukokortikoider); (3) undersøgte overlevelsen og differentieringen af hukommelses-T-celler hos afkommet; (4) udførte allergenprovokationer (husstøvmider) og vurderede luftvejsinflammation.

Vigtigste resultater

• LPS-induktion hos drægtige mus forårsagede placentainflammation, øget TNF-α, neutrofilaktivering og vævsskade på placenta.
• Disse ændringer modulerede stressaksen hos afkommet, hvilket øgede udskillelsen af endogene glukokortikoider.
• På denne baggrund overlevede afkommets T-celler længere, dannede mere aktivt central/vævshukommelse og gav en forbedret respons ved gentagen kontakt med allergenet.
• Eksponering for støvmideallergen resulterede i markant eosinofil infiltration og luftvejshyperreaktivitet, en profil der stemmer overens med astma.
• Artiklen blev udgivet under titlen: “Placental inflammation-driven T cell memory formation promotes allergic responses in offspring via endogenous glucocorticoids” (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Fortolkning og kliniske konklusioner

Arbejdet antyder en klar kæde: maternel inflammation → placenta TNF-α/neutrofiler → placentaskade → ombygning af glukokortikoidresponset hos fosteret → forbedret T-cellehukommelse → hyperergisk allergi efter fødslen. I praksis understreger dette vigtigheden af at forebygge og kontrollere inflammatoriske tilstande under graviditet, samt potentialet af placenta inflammationsbiomarkører til tidlig forudsigelse af risiko for astma og allergi hos børn. (Data fra mennesker er nødvendige: nuværende resultater er prækliniske, hos mus.)

Forfatternes kommentarer

• Arbejdets betydning og praktiske konklusion.
  " Dette vil blive et vigtigt videnskabeligt grundlag for udviklingen af tidlige prognostiske biomarkører og skabelsen af forebyggelsesstrategier for allergiske sygdomme hos børn," bemærker professor Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Om mekanismens nyhed (forfatterens resumé fra resuméet):
  " Vores resultater tydeliggør en af de veje, hvorigennem moderens inflammation kan påvirke postnatal immunregulering hos afkommet."

• Det vigtigste led er glukokortikoidvejen (fra abstraktet).
  " Blokering af glukokortikoidvejen under sensibiliseringsfasen dæmpede den forbedrede T-cellehukommelsesrespons hos afkom med maternel immunaktivering."

• Sådan opsummerer forfatterne artiklens kerne i en offentlig pressemeddelelse.
  " Vores nye undersøgelse viser, at placentainflammation, ved at danne T-cellehukommelse, forstærker allergiske reaktioner hos afkommet via endogene glukokortikoider," skrev professor Heung-Gyu Lee.

• Kontekst og “verdensnyhed” (forfatterens holdning i pressemeddelelsen):
  “ [Dette er] det første studie i verden, der viser, hvordan moderens inflammatoriske reaktion under graviditeten påvirker fosterets allergiske immunsystem via moderkagen.”

Forfatterne siger, at dette er det første studie, der viser, hvordan moderens inflammation "omprogrammerer" fosterets allergiske immunsystem via moderkagen, hvor endogene glukokortikoider øger T-celleoverlevelse og hukommelse, hvilket forbedrer postnatale allergiske reaktioner. De ser dette som et grundlag for at udvikle biomarkører til tidlig opdagelse og forebyggelsesstrategier for allergiske sygdomme hos børn (såsom astma).