Hepatosplenomegali: Hvad er det, hvordan behandles det?

Den samtidige patologiske forstørrelse af sådanne viscerale organer som leveren (på latin – hepar) og milten (på græsk – splen) defineres i medicin som hepatosplenomegali. I afsnittet om symptomer og tegn i ICD-10 er dens kode R16.2.

Epidemiologi

Hepatosplenomegali er ikke en nosologisk form og refererer til symptomer, og normalt findes der ingen officiel statistik over symptomernes manifestation, men de kan registreres i individuelle kliniske studier.

Det er således kendt, at i cirka 30% af tilfældene er en forstørret milt forårsaget af hepatomegali; ved mononukleose observeres hepatosplenomegali i 30-50% af tilfældene, og ved tyfus observeres en forstørret lever med svær gulsot og i mindre grad hævelse af milten hos en tredjedel af patienterne. Ved akut hepatitis A er det hos mere end 65% af patienterne kun leveren, der er forstørret, mens forekomsten af hepatosplenisk syndrom ikke overstiger 15-18%. [ 1 ]

Ifølge WHO er kronisk hepatosplenomegali hos børn almindelig i landdistrikter i Afrika syd for Sahara, og de to mest almindelige infektioner, der fører til tilstanden, er malaria og schistosomiasis.

Årsager hepatosplenomegali

En lang række sygdomme kan forårsage hepatosplenomegali syndrom, som også kaldes hepatosplenisk (fra latin lienem – milt).

Først og fremmest er årsagerne til forstørrelse af lever og milt forbundet med hepatotrope og systemiske infektioner, der påvirker dem.

Dette er hepatosplenomegali ved hepatitis A, B, C, D og E, som vides at være af viral oprindelse. Leverens hepatocytter beskadiges af viral DNA-replikation og kroppens immunrespons på deres antigener.

Hepatosplenomegali ved mononukleose er forbundet med skade på miltmakrofagerne og leverens Kupffer-celler forårsaget af herpesvirus type IV (Epstein-Barr-virus). I dette tilfælde er der en stigning i lymfeknuder (ofte generaliseret) - med en signifikant stigning i niveauet af lymfocytter i blodet - og inflammatorisk ødem i milt og lever, defineret af læger som langvarig lymfadenopati, hepatosplenomegali i kombination med absolut lymfocytose.

Leverbetændelse med efterfølgende hepatosplenomegali kan også forekomme ved infektion med herpesvirus type V - cytomegalovirus; især hepatosplenomegali ses ved lungebetændelse forårsaget af cytomegalovirusinfektion.

Hepatosplenomegali er mulig ved adenovirusinfektion, som forårsager akut inflammation i luftvejene, og serotyperne F40-41 - adenovirus gastroenteritis (især hos børn). Patogenesen er forbundet med DNA-adenovirussers evne til at trænge ind i lymfeknuderne og den systemiske blodbane, hvilket forårsager forgiftning. Læs - Symptomer på adenovirusinfektion.

Hepatosplenomegali observeres som et af de sene symptomer på salmonellose (i tilfælde af infektion med tarmbakterierne Salmonella enterica); i tilfælde af infektion med helminter af familien Schistosomatidae og udvikling af schistosomiasis; i tilfælde af leverechinokokkose, den viscerale form af leishmaniasis, hos patienter med opisthorchiasis.

Hepatosplenomegali udvikler sig næsten altid ved malaria, hvis forårsagende agens er malariaplasmodiet (Plasmodium malariae). Specialister i infektionssygdomme forklarer udviklingsmekanismen med, at plasmodiet inficerer erytrocytter og kommer ind i leveren med blodbanen, i hvis celler det formerer sig. Imidlertid begynder smertefuld forstørrelse af lever og milt i den erytrocytiske fase. Ved denne sygdom (ofte kronisk, med tilbagefald) observeres cyklisk feber i kombination med hepatosplenomegali, kvalme og opkastning; på grund af erytrocytternes død (hæmolyse) kan der observeres gulfarvning af huden. [ 2 ]

Hepatosplenomegali ved tyfusfeber er også forårsaget af hæmatogen spredning af Salmonella typhi enterobakterier, der påvirker regionale lymfeknuder, lever- og miltceller, hvilket forårsager fokal infiltration af mononukleære celler, der cirkulerer i blodet, med dannelsen af tyfusgranulomer i organvæv og deres inflammatoriske proliferation.

Hvordan hepatosplenomegali forekommer ved tuberkulose (akut dissemineret form) er beskrevet detaljeret i publikationerne:

• Tuberkulose og leversygdom
• Tuberkuløs hepatitis
• Levercirrose og hepatosplenomegali se - Sekundær biliær levercirrose.

Og med kronisk alkoholisme eller alvorlig forgiftning udvikles levercirrose af giftig oprindelse og hepatosplenomegali.

En række hæmatologiske sygdomme fører til forstørrelse af lever og milt. Mere end 70% af patienterne har lymfadenopati og hepatosplenomegali ved leukæmi, herunder akut leukæmi (lymfoblastisk leukæmi), når leukæmiceller - muterede umodne hvide blodlegemer (blaster) - trænger ind og ophobes i lymfeknuder, lever og milt.

Kronisk myeloid leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi og hepatosplenomegali observeres, når myeloidceller fra knoglemarven (myeloblaster), der er ophobet i milten og leveren, kommer ind i blodbanen. Men som eksperter siger, forekommer der ved denne sygdom oftest en forstørrelse af milten - splenomegali. [ 3 ]

Hepatosplenomegali udvikles ved anæmi, primært seglcelleanæmi og perniciøs anæmi, og hos børn - ved medfødt hæmolytisk anæmi og thalassæmi. Gulsot og hepatosplenomegali (eller dannelsen af flere nodulære formationer i leverens og miltens parenkym), der er karakteristiske for hæmolytisk anæmi, ligner ofte leversygdomme. [ 4 ]

Læger udelukker ikke muligheden for hepatosplenomegali ved hjertesvigt forårsaget af alvorlige hjertesygdomme med patologiske ændringer i hjertets struktur, kredsløbsforstyrrelser og iskæmi.

Forbigående forstørrelse af milten (forbigående splenomegali) er mulig i alvorlige tilfælde af akut pankreatitis - med stenose af miltvenen og/eller samtidig akut inflammation i milten. Men pankreatitis og hepatosplenomegali kan observeres hos patienter med en reaktiv type inflammation i bugspytkirtlen, såvel som dens sjældne form - autoimmun.

Risikofaktorer

Kroniske sygdomme i leveren og galdevejene samt alle de ovennævnte sygdomme og patologier er risikofaktorer for udvikling af hepatosplenomegali-syndrom. Eksperter nævner blandt andet strålingseksponering, alkoholafhængighed og nedsat immunitet – ikke kun ved erhvervet immundefektsyndrom, men også under graviditet.

Infektionsrelateret hepatosplenomegali kan forekomme lettere under graviditet, da fysiologisk immunsuppression øger risikoen for infektion hos gravide kvinder. Derudover forårsager graviditet i nogle tilfælde delvis blokering af blodgennemstrømningen i leverportalvenen med øget tryk i den - portalhypertension - i kombination med hepatosplenisk syndrom.

Symptomer hepatosplenomegali

I det kliniske billede af sygdomme, der fører til forstørrelse af lever og milt eller ledsaget af hepatosplenisk syndrom, vises dets første tegn - en konstant følelse af tyngde på højre side i hypokondrium, smerter ved palpation, vægttab, svaghedsanfald - ikke med det samme.

Derudover kan blodprøver i det første stadie – med en mild grad af organforstørrelse – vise et fald i hæmoglobin og leukocytter.

Efterhånden som leveren (med 20-40 mm) og milten (med 10-20 mm) øges yderligere, observeres moderat hepatosplenomegali, og senere udtalt, signifikant hepatosplenomegali, hvor stigningen i leverens størrelse overstiger 40 mm, og milten - 20 mm.

Og afhængigt af dette kan symptomer som mavesmerter i øverste højre hjørne; kvalme, opkastning og oppustethed; fordøjelsesforstyrrelser; tør og bleg hud, og ved leversygdom og amyloidose - gulsot med kløe; smerter i muskler og led; forstørrede lymfeknuder. I nogle tilfælde kan der observeres smerter i venstre hypokondrium og hypertermi.

Hepatosplenomegali og portal hypertension er ætiologisk relaterede og udvikles med hepatitis, cirrose, medfødt fibrose, tumorer og parasitinfektioner i leveren, såvel som subleukæmisk myelose (myelofibrose). [ 5 ] Tidlige tegn på portal hypertension er normalt karakteristisk for skade på portal- og miltvenerne. Mere information i materialet - Portal hypertension - Symptomer.

Ofte observeres hepatosplenomegali og ascites (ophobning af væske i bughulen) med de samme sygdomme på baggrund af portalhypertension og udslettende levertrombose (Budd-Chiari syndrom).

Hepatosplenomegali og trombocytopeni (lavt antal blodplader i blodet) er tegn på øget funktionel aktivitet i milten (hypersplenisme) med ødelæggelse af disse blodlegemer. Dette forekommer oftest hos patienter med cirrose. For mere information, se - Trombocytopeni og trombocytdysfunktion

Sort afføring – melena i nærvær af hepatosplenomegali – er karakteristisk for medfødt leverfibrose og tyrosinæmi hos nyfødte.

Forekomsten af symptomer hos spædbørn som generaliseret eksfoliativ dermatitis med erythrodermi, forstørrede lymfeknuder, alopeci og hepatosplenomegali observeres ved genetisk bestemt Omenn syndrom og primær immundefekt.

Hvis en forstørret lever og milt (med deres kompaktering) hos en nyfødt ledsages af fokal alopeci, makulær-nodulært udslæt (inklusive på slimhinderne), deformation af skeletets rørformede knogler, er dette tegn på tilstedeværelsen af medfødt syfilis.

Hos ældre børn kan hepatosplenisk syndrom og hårtab være en del af den kliniske manifestation af autoimmun hepatitis. Og hos voksne forekommer denne kombination af symptomer i en autoimmun sygdom som sarkoidose.

Hepatosplenomegali hos børn

Hepatosplenomegali er mere almindelig hos børn end hos voksne. I barndommen kan forstørrelse af lever og milt være forbundet med hepatitis og de ovennævnte infektioner. Således er hyperæmi i hud og slimhinder, hepatosplenomegali, karakteristisk for infektiøs røde hunde forårsaget af røde hundevirus eller Syphilis congenita - medfødt syfilis.

Udviklingen af hepatosplenisk syndrom observeres ved akut leukæmi, medfødt leverfibrose og trombose i portvenen, arvelig sfærocytose (Minkowski-Chauffards sygdom) og arvelig familiær hæmoragisk angiomatose.

Et af symptomerne på hæmolytisk sygdom hos nyfødte, duktulær hypoplasi (Alagilles syndrom), arvelig cerebrosidose (glucocerebrosidase-genmutationer) - Gauchers sygdom, såvel som arvelig sfingolipidose (Niemann-Picks sygdom) er hepatosplenomegali hos nyfødte og børn i det første leveår. Læs også - Hepatomegali hos børn [ 6 ], [ 7 ]

Genetisk syndrom af bindevævsdysplasi med hepatosplenomegali hos børn kan være forårsaget af en blandet bindevævssygdom af autoimmun oprindelse, hvor kroppen producerer antistoffer mod U1 ribonukleoprotein (U1-RNP). Sygdommen manifesterer sig med symptomer, der er karakteristiske for systemisk lupus erythematosus, sklerodermi og polymyositis.

Udviklingen af hepatosplenomegali-syndrom forekommer hos børn med medfødte (arvelige mutationer i gener, der koder for bestemte enzymer) lidelser i kulhydratmetabolismen – mukopolysakkaridoser, som er lysosomale lagringssygdomme, i dette tilfælde – ophobning af glycosaminoglycaner (mukopolysakkarider). Blandt disse sygdomme er:

• Hurler syndrom (Hurler-Scheie) eller mucopolysaccharidosis, type I;
• Sanfilippo syndrom - mukopolysakkaridose type 3;
• Maroteaux-Lamy syndrom - mukopolysakkaridose type VI;
• Sly syndrom - mukopolysakkaridose type VII.

Hos spædbørn og små børn kan forstørrelse af lever og milt (med intermitterende feber) skyldes tyrosinæmi, en medfødt stofskiftefejl, hvor arvelige mutationer i forskellige gener forhindrer nedbrydningen af aminosyren tyrosin.

To så alvorlige symptomer som hepatosplenomegali og trombocytopeni forekommer hos voksne patienter med T-celle non-Hodgkins lymfomer og nogle andre maligniteter, vaskulær-follikulær hyperplasi af lymfeknuderne (Castlemans sygdom), og hos børn - med arvelig Niemann-Picks sygdom, såvel som med en sygdom i hjertemusklen - dilateret kardiomyopati.

Komplikationer og konsekvenser

Blødning, blod i afføringen og opkast, funktionel leversvigt og hepatisk encefalopati (i alvorlige tilfælde – med cytotoksisk hjerneødem) betragtes som de mest almindelige komplikationer og konsekvenser forbundet med hepatosplenomegalisyndrom.

Diagnosticering hepatosplenomegali

Ud over palpation og perkussionsundersøgelse af lever og milt, en komplet sygehistorie (inklusive familiemedlemmer) og patientklager, omfatter diagnosen af sygdomme, der fører til hepatosplenomegali, en bred vifte af laboratorie- og instrumentelle undersøgelser.

Følgende tests er nødvendige: en generel klinisk og biokemisk blodprøve for bilirubinindhold i blodet; serumniveauer af total protein, albumin, C-reaktivt protein, aminotransferaser, alkalisk fosfatase, jern; blodkoagulation; tilstedeværelsen af IgM- og IgG-antistoffer (mod hepatitisvirus, LSP, LKM osv.) - den såkaldte blodprøve til leverfunktionstest. Aktiviteten af visse enzymer i blodplasmaet bestemmes. Der tages en generel urinprøve samt et coprogram - for at detektere tarmbakterier og helminter. En aspirationsbiopsi af lever, lymfeknuder eller knoglemarv kan være nødvendig.

Instrumentel diagnostik udføres, især ultralyd af milt og lever, dopplerografi af leverkarrene. Men mere informativ end ultralydsundersøgelse er CT-billedet af hepatosplenomegali, visualiseret ved computertomografi af bughulen med kontrastmiddel, CT og scintigrafi af milt og lever. [ 8 ]

I dette tilfælde kan der påvises hepatosplenomegali, diffuse forandringer i leveren og reaktive forandringer i bugspytkirtlen. I de fleste tilfælde har patienter med levercirrose, autoimmun hepatitis og fedthepatose hepatosplenomegali og diffuse forandringer i leveren. Morfologiske forandringer i lever og milt, såsom hyperplasi af løse bindevævsceller (histiocytter), død af hepatocytter og fibrose, observeres ofte.

Differentialdiagnostik hjælper med at fastslå den sande årsag til forstørret lever og milt. [ 9 ]

Behandling hepatosplenomegali

I nærvær af hepatosplenomegali udføres behandling af de sygdomme, der førte til udviklingen af dette symptom.

Det er tydeligt, at de anvendte terapeutiske metoder og den ordinerede medicin afhænger af den underliggende diagnose. [ 10 ]

Læs mere:

• Hepatomegali
• Forstørret lever
• Medicin til behandling og genopretning af leveren
• Sådan behandles hepatitis, se publikationen - Akut viral hepatitis

I sjældne tilfælde kan kirurgisk behandling også anvendes – fjernelse af milten og en del af leveren. Patienter med alvorlige og livstruende tilstande forbundet med hepatosplenomegali kan have brug for en levertransplantation.

Afhængigt af diagnosen ordineres en diæt, for eksempel:

• Kost til hepatitis B
• Kost til kronisk hepatitis
• Kost til levercirrose

I tilfælde af mukopolysakkaridoser er diætbehandling af eliminerende karakter (eksklusive laktose og galaktose).

Forebyggelse

Årsagerne til hepatosplenomegali er forskellige, så det er ikke altid muligt at forhindre det. Og forebyggelse af hepatosplenisk syndrom involverer først og fremmest bekæmpelse af årsagerne til lever- og miltsygdomme.

Vejrudsigt

Det specifikke udfald og prognosen for hepatosplenomegali afhænger af mange faktorer, herunder dens ætiologi, sværhedsgrad og behandling.