Hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus

Herpes simplex-virus blev isoleret af W. Gruter i 1912. I 1921 opdagede B. Lipschutz acidofile indeslutninger i cellekernerne i det berørte væv, som betragtes som patognomoniske tegn på denne infektion.

Herpes simplex-virus indeholder DNA, virionet har en diameter på 120 til 150 nm og formerer sig godt i kyllingefostervævet. I inficerede celler danner virussen intranukleære inklusioner og kæmpeceller og har en udtalt cytopatisk effekt. Virussen overlever længe ved lave temperaturer (-70 ^° C), inaktiveres ved 50-52 ^° C efter 30 minutter, er følsom over for ultraviolet lys og røntgenstråler, men kan overleve længe, 10 år eller mere, i tørret tilstand. Når virussen introduceres i hornhinden i øjet hos en kanin, marsvin eller abe, opstår keratokonjunktivitis, og når den administreres intracerebralt, opstår encephalitis.

Herpes simplex-vira er opdelt i to grupper baseret på deres antigene egenskaber og forskelle i DNA-nukleotidsekvenser: HSV 1 (human herpesvirus type 1, HHV 1) og HSV 2 (human herpesvirus type 2, HHV2). Den første gruppe er forbundet med de mest almindelige former for sygdommen - læsioner i ansigtshuden og slimhinderne i mundhulen. Virus i den anden gruppe forårsager oftere læsioner i kønsorganerne samt meningoencephalitis. Leverlæsioner kan være forårsaget af både HSV 1 og HSV 2. Infektion med én type HSV forhindrer ikke forekomsten af infektion forårsaget af HSV af en anden type.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi af hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus

Infektionen er udbredt. Infektion forekommer i de første 3 år af et barns liv. Børn i de første seks måneder af livet får ikke herpes simplex-infektion på grund af tilstedeværelsen af specifikke IgG-antistoffer modtaget transplacentalt fra moderen. Men i mangel af immunitet hos moderen bliver børn i de første måneder af livet særligt syge - de udvikler generaliserede former i tilfælde af infektion. 70-90% af 3-årige børn har en forholdsvis høj titer af virusneutraliserende antistoffer mod HSV 2. Fra 5-7-årsalderen stiger antallet af børn med et højt niveau af antistoffer mod HSV 2.

Kilden til infektion er syge mennesker og virusbærere. Smitteoverførsel sker gennem kontakt, seksuel kontakt og tilsyneladende luftbårne dråber. Smitte sker gennem kys gennem spyt, samt gennem legetøj og husholdningsartikler, der er inficeret med spyt fra en syg person eller virusbærer.

Transplacental smitteoverførsel er mulig, men barnets infektion forekommer oftest under passage gennem fødselskanalen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen af hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus

Patogenesen af HSV-hepatitis er hidtil ikke undersøgt hos hverken immunkompromitterede eller immunkompetente patienter. Der er grund til at tro, at latent HSV-infektion i nogle tilfælde reaktiveres under cytostatisk behandling. Muligheden for en direkte cytopatisk effekt af HSV 1 og HSV 2 på hepatocytter kan ikke udelukkes.

Patomorfologi

Morfologiske ændringer i HSV-hepatitis er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Der skelnes mellem to former: fokale og diffuse, hvor der detekteres diffuse mikroabscesser, der optager mere end 50% af parenkymet, og multiple hepatocytter med karakteristiske intranukleære glaslegemeinklusioner og Cowdry-legemer type A.

Ætiologien af leverskade bekræftes af tilstedeværelsen af karakteristiske inklusioner i hepatocytter - Cowdry bodies type A, påvisning af HSV1/2-viruspartikler ved hjælp af elektronmikroskopi, påvisning af HSV-antigener i hepatocytter ved hjælp af immunhistokemiske metoder, samt antistoffer mod HSV i levervæv.

Neonatal hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus ledsages ofte af massiv levernekrose.

Symptomer på hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus

Spektret af HSV-ekspressioner i leveren varierer fra mild og subklinisk til alvorlig og malign hepatitis. I dette tilfælde har HSV-genet gastrit altid et akut forløb. Kronisk forløb af sygdommen observeres ikke.

HSV-hepatitis kan udvikles hos både immunkompetente og immunkompromitterede patienter. Prædisponerende faktorer, udover immunforstyrrelser, herunder dem forårsaget af organtransplantation, indtagelse af steroidhormoner, der ikke er forbundet med organtransplantation, omfatter graviditet, brug af inhalationsanæstetika osv.

Inkubationsperioden for HSV-hepatitis er ikke præcist fastlagt. Det er dog kendt, at hos voksne patienter, der har fået organtransplantationer, udvikles leverskader i gennemsnit 18 dage efter transplantationen. Dette er tidligere end ved cytomegalovirus-hepatitis, som udvikles 30-40 dage efter en lignende intervention.

Den præikteriske periode udtrykkes ikke hos alle patienter; i nogle tilfælde manifesterer sygdommen sig med forekomsten af gulsot.

Gulsotperiode

Hos de fleste patienter er leverskaden kombineret med feber, kvalme, opkastning, mavesmerter, leukopeni, trombocytopeni og koagulopati. I nogle tilfælde forekommer HSV-ætiologisk hepatitis i en fulminant form.

Hos gravide observeres ofte fulminant hepatitis forårsaget af HSV 1 eller HSV 2. Ud over isoleret HSV-hepatitis kan gravide kvinder udvikle en fatal generaliseret HSV 2-infektion, som udover fulminant hepatitis omfatter feber, progressiv lungebetændelse med respirationssvigt, leukopeni, DIC-syndrom, akut nyresvigt og infektiøst toksisk shock. I dette tilfælde bekræftes den ætiologiske diagnose ved isolering af HSV 2 fra indholdet af vesikler, hepatocytter og andet obduktionsmateriale.

Blandt dem, der ikke lider af immundefekttilstande, er sygdommen mere almindelig hos nyfødte, men kan også forekomme hos ældre børn og voksne. Både isoleret hepatitis og leverskade som følge af generalisering af herpes simplex med skade på mange organer og systemer er mulige. I dette tilfælde har patienterne høj feber, alvorlige symptomer på forgiftning, døsighed, åndedrætsbesvær, dyspnø, cyanose, opkastning, forstørret lever, milt, gulsot og blødning. I blodserumet øges aktiviteten af levercelleenzymer, niveauet af konjugeret bilirubin øges, og protrombinindekset reduceres. Typiske herpetiske udslæt er fraværende hos de fleste patienter med isoleret HSV 1/2 hepatitis.

I dette tilfælde kan hepatitis hos nyfødte forårsaget af HSV være ledsaget af massiv levernekrose og føre til døden. I nogle tilfælde af HSV-hepatitis hos nyfødte når aktiviteten af levercelleenzymer høje værdier (ALAT op til 1035 U/l, ASAT op til 3700 U/l). Tilstanden hos sådanne patienter er altid alvorlig.

Behandling af hepatitis forårsaget af herpes simplex-virus

Da langt de fleste patienter med herpetisk leversygdom ikke ledsages af vesikulære udslæt på hud og slimhinder, betragtes virussen ikke af læger som en mulig ætiologisk årsag til hepatitis, antiviral behandling ordineres ikke, og mange patienter dør af akut leversvigt. I tilfælde af empirisk administration af acyclovir til immunkompetente og immunkompromitterede patienter sker dette ikke.

I en række tilfælde af akut HSV 1/2 hepatitis opnås en positiv effekt ved behandling med antivirale lægemidler, primært acyclovir, hvis rettidige intravenøse administration kan føre til en hurtig forbedring af patientens tilstand.

Sammenfattende kan det siges, at denne patologi, omend sjælden, har stor klinisk betydning. Samtidig har der ikke været nogen detaljeret og dybdegående undersøgelse af de prognostiske faktorer, der bidrager til visse patientkategoriers prædisposition for udviklingen af denne sygdom.