Diazepam

Diazepam er et lægemiddel, der tilhører benzodiazepinklassen og er meget anvendt i medicin som et antiepileptisk lægemiddel, beroligende middel, muskelafslappende middel og angstdæmpende middel (angstnedsættende middel).

De vigtigste medicinske anvendelser af diazepam inkluderer:

1. Antiepileptisk medicin: Diazepam bruges ofte til at stoppe epileptiske anfald, herunder status epilepticus, som er et alvorligt og langvarigt anfald.
2. Præprocedurel sedation: Lægemidlet kan anvendes til at give sedation før kirurgiske indgreb, endoskopi, diagnostiske procedurer og andre medicinske indgreb.
3. Muskelafslapning: Diazepam kan bruges til at lindre muskelspasmer og spændinger i en række forskellige tilstande, såsom spastiske tilstande, muskelspasmer og muskelspændingssyndromer.
4. Behandling af angst: Diazepam er et af de lægemidler, der bruges til at reducere angst og lindre panikanfald og angstlidelser.
5. Antidepressiv behandling: Diazepam kan undertiden anvendes som et supplement til behandling af depression, især i tilfælde hvor depression ledsages af angst eller angstlidelser.

Diazepam fås normalt som tabletter til oral administration, som en opløsning til intravenøs eller intramuskulær administration og som rektangulære granuler til rektal administration.

Indikationer Diazepam

1. Epilepsi: Diazepam kan bruges til at stoppe eller reducere langvarige eller tilbagevendende anfald af epilepsi, herunder status epilepticus, som er en tilstand, der kræver øjeblikkelig lægehjælp.
2. Antianxiolytisk virkning: Diazepam bruges til at reducere angst, panikanfald og andre angsttilstande.
3. Muskelspasmer: Lægemidlet kan bruges til at lindre muskelspasmer, for eksempel ved spastiske tilstande, muskelskader eller postoperative tilstande.
4. Præ-procedurel sedation og angstlindring: Diazepam kan anvendes til at give sedation og lindre psykomotorisk agitation før kirurgiske eller diagnostiske procedurer.
5. Alkoholabstinenser: I tilfælde af alvorligt alkoholabstinenser kan diazepam anvendes til at reducere symptomer på agitation, angst og delirium.
6. Respiratorisk distresssyndrom: Diazepam kan anvendes som et beroligende og angstdæmpende middel hos patienter med respiratorisk distresssyndrom.
7. Diagnostiske og terapeutiske procedurer: Lægemidlet kan bruges til at give beroligende virkning og reducere angst hos patienter under procedurer som endoskopi, koloskopi, kateterisation og andre.

Udgivelsesformular

Tabletter: Dette er en af de mest almindelige former for diazepam. Tabletter findes i forskellige styrker, normalt fra 2 mg til 10 mg.

Farmakodynamik

1. Anxiolytisk virkning: Diazepam har anxiolytiske egenskaber, hvilket betyder, at det kan reducere angst og spændinger. Dette opnås ved at øge hæmningen af aktivitet i visse områder af hjernen, især i amygdala, som er forbundet med reguleringen af følelsesmæssige reaktioner.
2. Beroligende effekt: Diazepam har en beroligende effekt, hvilket betyder, at det kan forårsage afslapning, døsighed og nedsat agitation. Dette opnås også ved at øge hæmningen i centralnervesystemet.
3. Muskelafslappende virkning: Diazepam har evnen til at reducere muskelspændinger og spasmer. Dette er nyttigt til behandling af tilstande forbundet med muskelkramper eller spasmer.
4. Antikonvulsiv virkning: Diazepam bruges til at kontrollere anfaldsaktivitet, fordi det er i stand til at undertrykke excitabilitet i centralnervesystemet og forhindre anfald.
5. Amnestisk virkning: Diazepam kan forårsage midlertidigt hukommelsestab eller hukommelsestab, især ved høje doser, hvilket gør det nyttigt i lægepraksis ved udførelse af procedurer, der kan forårsage angst eller ubehag hos patienten.

Farmakokinetik

1. Absorption: Diazepam absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer nås normalt cirka 1-2 timer efter administration.
2. Distribution: Diazepam er meget lipidopløselig og fordeles derfor godt i hele kroppen, inklusive hjernen og centralnervesystemet (CNS).
3. Metabolisme: Diazepam metaboliseres i leveren og danner adskillige aktive metabolitter, herunder desmethyldiazepam og oxazepam. De har også farmakologisk aktivitet.
4. Elimination: Halveringstiden for diazepam i kroppen er omkring 20-100 timer afhængigt af metabolitterne. Det udskilles primært gennem nyrerne i form af konjugater.

Dosering og indgivelse

1. Ved angstlidelser og anfald:

   • Voksne anbefales normalt at starte med en dosis på 2-10 mg dagligt, fordelt på flere doser.
   • For børn beregnes dosis normalt ud fra vægt og alder. Børn får normalt ordineret en dosis på 0,1 til 0,3 mg/kg pr. dag, også opdelt i flere doser.
   • Ved anfald kan diazepam bruges som en injektion givet af sundhedspersonale.

2. Til sedation og præoperativ anæstesi:

   • For voksne kan dosis variere fra 5 til 20 mg, afhængigt af individuel følsomhed over for lægemidlet og det nødvendige niveau af sedation.
   • For børn beregnes doseringen afhængigt af vægt og alder.

3. Til behandling af søvnløshed:

   • For voksne anbefales det generelt at starte med en dosis på 5-15 mg ved sengetid.
   • For børn beregnes dosis individuelt afhængigt af alder og medicinsk tilstand.

4. Til behandling af anfald hos børn med epilepsi:

   • Diazepam kan også bruges i rektal stikpillerform til hurtig lindring af anfald hos børn.

Brug Diazepam under graviditet

Brug af diazepam under graviditet kan være forbundet med visse risici, især hvis lægemidlet anvendes i første trimester eller i høje doser. Hovedpunkter fra studierne:

1. Effekter på fosterudvikling: Studier på rotter har vist, at diazepam kan forårsage ændringer i fosterudviklingen, herunder adfærdsmæssige abnormiteter hos afkommet. Dette skyldes dets evne til at krydse placentabarrieren og påvirke neural udvikling (Lyubimov et al., 1974).
2. Risiko for fødselsdefekter: Selvom den samlede risiko for fødselsdefekter ved diazepam ikke er endeligt fastslået, er der tegn på, at brugen af det kan være forbundet med en øget forekomst af visse abnormaliteter, såsom medfødte hjertefejl, hvis lægemidlet tages i høje doser eller i kombination med anden medicin (Gidai et al., 2008).
3. Virkninger på nyfødte: Der har været tilfælde af spædbørn, der blev udsat for diazepam i livmoderen, og som har oplevet tilpasningsproblemer efter fødslen, herunder nedsat hjertefrekvensvariabilitet, hvilket kan indikere diazepams virkninger på nervesystemet (Geijn et al., 1980).

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for diazepam eller andre benzodiazepiner bør undgå brugen af det.
2. Myasthenia gravis: Dette er en autoimmun sygdom, der er karakteriseret ved svækkelse og træthed i skeletmuskulaturen. Diazepam kan forværre symptomerne på denne tilstand.
3. Grøn stær: Hvis du har forhøjet intraokulært tryk eller buelukningsvinkel, bør diazepam undgås, da det kan forårsage forhøjet tryk i øjet.
4. Respirationsdepression: Diazepam kan sænke respirationscentret i hjernen og er derfor kontraindiceret ved akut respirationssvigt.
5. Leversvigt: Ved alvorlig leverdysfunktion kan lægemidlet ophobes i kroppen og forstærke dets virkning, så det bør anvendes med forsigtighed.
6. Graviditet og amning: Brug af diazepam under graviditet kan være forbundet med risiko for fosterudviklingen. Lægemidlet udskilles også i modermælk og kan påvirke amning.
7. Pædiatrisk population: Brug af diazepam til børn kan være kontraindiceret på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger.
8. Alkohol- eller stofforgiftning: Under disse tilstande kan diazepam forstærke den hæmmende effekt på centralnervesystemet.

Bivirkninger Diazepam

1. Døsighed og træthed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger ved diazepam. Patienter kan opleve døsighed, nedsat koncentration og dårlig reaktionstid.
2. Nedsat muskeltonus og koordination: Diazepam kan forårsage muskelsvaghed og nedsat koordination.
3. Svimmelhed og hovedpine: Nogle patienter kan opleve svimmelhed eller hovedpine, mens de tager diazepam.
4. Hukommelsestab: Nogle mennesker kan opleve kortvarigt hukommelsestab eller koncentrationsbesvær ved langvarig brug af diazepam.
5. Lavt blodtryk: Diazepam kan forårsage lavt blodtryk, hvilket kan resultere i svimmelhed eller besvimelse.
6. Mave-tarmlidelser: Omfatter mundtørhed, forstoppelse eller diarré.
7. Afhængighed og abstinenser: Ved langvarig brug af diazepam kan der udvikles fysisk og psykisk afhængighed, og abstinenser kan forårsage abstinenssymptomer.
8. Allergiske reaktioner: I sjældne tilfælde kan allergiske reaktioner såsom hududslæt, kløe eller hævelse i ansigtet forekomme.

Overdosis

1. Døsighed og en generel følelse af depression: Patienten kan opleve dyb døsighed, nedsat reaktion på ydre stimuli, sløvhed og opfattelsesbesvær.
2. Respirationsdepression: Vejrtrækningen kan blive langsommere til det punkt, hvor blodet ikke får nok ilt.
3. Hypotension og kollaps: Lavt blodtryk kan føre til kollaps og bevidsthedstab.
4. Nedsat muskeltonus: Patienten kan opleve alvorlig hypotoni og tab af muskelkontrol, hvilket kan resultere i fald eller tab af bevægelse.
5. Koma: I tilfælde af alvorlig overdosis kan koma udvikle sig.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Alkohol: Alkohol øger diazepams virkning på centralnervesystemet, hvilket kan resultere i øget muskelafslapning, sedation og nedsat koordination. Dette kan øge risikoen for ulykker, især ved kørsel eller udførelse af andre farlige aktiviteter.
2. Andre centraldepressiva: Brug af diazepam sammen med andre lægemidler såsom opiater, barbiturater eller hypnotika kan resultere i øget depression af centralnervesystemet.
3. Smertestillende medicin: Nogle smertestillende medicin, såsom opiater, kan øge virkningen af diazepams medicin og øge risikoen for bivirkninger.
4. Lægemidler, der anvendes til behandling af psykiske lidelser: Interaktioner mellem diazepam og antidepressiva, antipsykotika eller andre lægemidler, der anvendes til behandling af psykiske lidelser, kan resultere i øget eller nedsat virkning af både diazepam og de andre lægemidler.
5. Lægemidler metaboliseret via cytokrom P450: Diazepam kan påvirke metabolismen af nogle lægemidler, der metaboliseres via cytokrom P450-systemet i leveren, hvilket kan ændre deres effektivitet og/eller blodniveauer.